Capivasertib (AZD5363)

常用名：Capivasertib (AZD5363)

CAS号：1143532-39-1

英文名：Capivasertib (AZD5363)

中文别名：N/A

Capivasertib(AZD5363)名称

中文名：(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺
英文名：4-amino-N-[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamide
英文别名：更多

Capivasertib(AZD5363)生物活性

描述：Capivasertib(AZD5363)是一种有效的pan-AKT激酶抑制剂,抑制Akt1,Akt2和Akt3,IC50分别为3,7和7nM。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>AKT信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

Akt1:3nM(IC50)

Akt2:7nM(IC50)

Akt3:7nM(IC50)

ROCK2:60nM(IC50)

ROCK1:470nM(IC50)

PKA:7nM(IC50)

P70S6K:6nM(IC50)

Autophagy

体外研究：新型吡咯并嘧啶衍生化合物Capivasertib以10nM或更低的效力抑制所有AKT同种型,并抑制细胞中AKT底物的磷酸化,效力为约0.3-0.8μM。Capivasertib抑制这些底物的磷酸化,在3种细胞系中IC50值为0.06至0.76μM。Capivasertib有效抑制这些细胞系中S6和4E-BP1的磷酸化,而它增加了ser473和thr308处AKT的磷酸化。在BT474c细胞中,Capivasertib诱导FOXO3a核转位,EC50值为0.69μM;浓度为3μM足以使FOXO3a几乎完全定位于细胞核。AZD5363CapivasertibhibitorMK-2206活性低得多(IC50>30μM)[1]。
体内研究：将Capivasertib(AZD5363)口服给予裸鼠导致BT474c异种移植物中PRAS40,GSK3β和S6磷酸化的剂量和时间依赖性降低(PRAS40磷酸化EC50~0.1μM总血浆暴露),血糖浓度的可逆增加和剂量U87-MG异种移植物中2[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)摄取的依赖性降低。Capivasertib的慢性口服给药引起源自各种肿瘤类型的异种移植物的剂量依赖性生长抑制,所述肿瘤类型包括对曲妥珠单抗具有抗性的HER2+乳腺癌模型。Capivasertib还显着增强多西紫杉醇,拉帕替尼和曲妥珠单抗在乳腺癌异种移植物中的抗肿瘤活性[1]。
细胞实验：细胞增殖测定通过MTS和SytoxGreen两种方法测定。简而言之，将细胞接种在96孔板中（密度允许在72小时测定期间进行对数生长）并在37℃，5％CO2下孵育过夜。然后将细胞暴露于30至0.003μM的Capivasertib浓度72小时。对于MTS终点，通过CellTiterAQueousNon-RadioactiveCellProliferationAssay试剂测量细胞增殖。使用TecanUltra仪器测量吸光度。对于SytoxGreen终点，将在TBS-EDTA缓冲液中稀释的SytoxGreen核酸染料加入细胞（终浓度为0.13μM），并使用AcumenExplorer检测死细胞数。然后通过加入皂苷（0.03％终浓度，在TBS-EDTA缓冲液中稀释）使细胞透化，孵育过夜并测量总细胞计数。对MTS和SytoxGreen终点进行预测量测量，并且使用吸光度读数（MTS）或活细胞计数[1]确定将处理细胞的生长减少至未处理细胞（GI50）值的一半所需的浓度。
动物实验：小鼠[1]使用特异性，无病原体的雌性裸鼠（nu/nu：Alpk）和雄性SCID小鼠（SCID/CB17;786-0异种移植物研究）。当平均肿瘤大小达到约0.2cm3时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。治疗组接受通过口服强饲法溶解于10％DMSO25％w/vKleptoseHPB（Roquette）缓冲液中的Capivasertib（AZD5363）的不同剂量方案，在第1天通过静脉内注射将多西紫杉醇溶于2.6％乙醇的可注射水中。每周一次15或5毫克/千克。当组合施用时，在口服剂量的Capivasertib（AZD5363）之前1小时施用多西紫杉醇。对照组单独接受DMSO/Kleptose缓冲液，每天两次通过口服强饲法。在研究期间每周两次记录肿瘤体积（通过厚度测量），动物体重和肿瘤状况。通过CO2安乐死处死小鼠。使用下式计算肿瘤体积（使长度为肿瘤的最长直径，宽度为相应的垂直直径）:(长×宽）×√（长×宽）×（π/6）。通过比较对照组和治疗组之间肿瘤体积的差异来评估治疗开始时的生长抑制。
参考文献：

[1].DaviesBR,etal.PreclinicalpharmacologyofAZD5363,aninhibitorofAKT:pharmacodynamics,antitumoractivity,andcorrelationofmonotherapyactivitywithgeneticbackground.MolCancerTher.2012Apr;11(4):873-87.

Capivasertib(AZD5363)物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C21H25ClN6O2
分子量：428.915
精确质量：428.172760
PSA：123.65000
LogP：1.04
外观性状：白色至灰色粉末
折射率：1.670
储存条件：-20℃

Capivasertib(AZD5363)安全信息

危害码(欧洲)：Xn

Capivasertib(AZD5363)英文别名

：4-Piperidinecarboxamide,4-amino-N-[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-
：4-Amino-N-[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-piperidinecarboxamide
：cc-638
：AZD5363
：UNII-WFR23M21IE
：CS-1284
：AZD-5363

Capivasertib (AZD5363)重点介绍

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中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。

Capivasertib(AZD5363)

Capivasertib (AZD5363)

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。