4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶

常用名：4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶

CAS号：346688-38-8

英文名：Pridopidine

中文别名：4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶

4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶名称

中文名：4-[3-(甲基磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶
英文名：4-(3-methylsulfonylphenyl)-1-propylpiperidine
中文别名：4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶
英文别名：更多

4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶生物活性

描述：Pridopidine是一种多巴胺(DA)稳定剂,可用作一种低亲和力的多巴胺D2受体(D2R)拮抗剂。Pridopidine高亲和力作用于sigma1受体(S1R),Ki值为70到80nM,比其对D2R的亲和力高约100倍。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>多巴胺受体信号通路>>神经信号通路>>多巴胺受体研究领域>>神经疾病
靶点：

Ki:70-80nM(sigma1receptor)[1]Dopamine[1]DopamineD2receptor[1]

体外研究：普利多匹定,多巴胺(DA)稳定剂,普利多匹定可以是在亨廷顿病(HD)中具有神经保护特性的神经调节剂。为了阐明普利多匹定的神经保护功效并探索潜在的基础分子机制,评估普利多匹定的能力以保护细胞免于凋亡并最终激活促存活靶标。施用最有效剂量的普利多匹定(150μM)可显着减少表达内源性突变Htt(STHdh111/111)的永生化纹状体敲入细胞的细胞凋亡,并显着增强存活激酶ERK的磷酸化状态[2]。
体内研究：已知普利多匹定作为低亲和力D2R拮抗剂。普利多匹定的活性可归因于结合σ1受体(S1R),即内质网(ER)。为了加强由于S1R的激活而使BDNF途径上调的假设,用较低剂量的普利多匹定(范围0.3-60mg/kg)处理SD大鼠,并通过qPCR分析BDNF途径中7种选定基因的表达。。在大鼠中普利多匹定剂量为3和15mg/kg分别占据S1R的57±2％和85±2％,并且两者均未显示D2R的占据,如通过体内PET成像所确定的。仅在60mg/kg的剂量下观察到D2R的显着占据比例(44-66％)。该PET研究支持以下结论：用15mg/kg普利多匹定治疗的大鼠中基因的上调是S1R特异性激活的结果。在30mg/kg时,D2R的部分/低占有率处于22-33％的水平(假设线性),并且S1R饱和。实际上,qPCR分析显示EGR1(已经达到3mg/kg),EGR2,HOMER1A,KLF5和ARC表达的上调在低15mg/kg剂量时上调,CDNK1A和CEBPB的表达显着上调。低剂量30mg/kg(CEBPB显着增加,3mg/kg,但不是15mg/kg)[1]。为了进一步证实普利多匹定对HD运动表型的有益作用并阐明普利多匹定是否也可作为神经保护剂,已经进行了R6/2小鼠的临床前研究。每日施用剂量为5mg/kg的普利多匹定,最有效剂量且无不良反应,从症状前期5周开始,持续6周,可显着保留运动功能并防止通常观察到的进行性和剧烈运动恶化在R6/2小鼠中。普利多匹定的有益作用维持约4周,之后小鼠在进行水平梯任务和开阔场时表现出轻微恶化。此外,根据Kaplan-Meier生存曲线分析,普利多匹定可有效延长同一小鼠的寿命[2]。
细胞实验：使用表达内源水平的野生型（STHdh7/7）或mHtt（STHdh111/111）的条件永生化小鼠纹状体敲入细胞。测试不同浓度的普利多匹定（100,150,200和300μM）以研究该分子对在39℃下在无血清培养基中培养6小时的永生化细胞的抗细胞凋亡作用。在NE100实验中，将细胞与化合物（10μM）预温育2小时，然后在凋亡条件下培养它们。在每次处理结束时，收集细胞并与FITC缀合的膜联蛋白V孵育。进行荧光激活细胞分选（FACS）分析[2]。
动物实验：大鼠[1]SpragueDawley（SD）雄性大鼠（每组n=6）每天通过口服管饲法用普利多匹定以60mg/kg的剂量或载体（水）在10天的过程中进行治疗。在最后一次药物/水给药后第10天，90分钟，取出脑，并用冷生理盐水快速冲洗。轻轻提取左半球的纹状体，立即浸入预先标记的聚丙烯小瓶中的1000μLRNAlater溶液中，并在4°C下保存过夜（使溶液彻底渗透组织），然后移至-20°C直到分析。从每只大鼠的纹状体中分离RNA并进行分析[1]。小鼠[2]所有体内实验均在表达人Htt的外显子1的R6/2转基因小鼠中进行，其具有约160±10（CAG）重复并且在第7周左右表现出第一症状，并且在野生型（WT）同窝小鼠中维持B6CBA菌株。将动物单独饲养并在清洁设施中在12小时光/暗循环环境下维持并自由获取食物颗粒和水。普利多匹定溶解在盐水（媒介物）中，并且在昼夜节律的光照阶段期间通过腹膜内（ip）注射以每体重5或6mg/kg的剂量每天施用。每天用相同体积的载体注射对照小鼠（WT和R6/2）。所有小鼠都被单独饲养在笼子里。从第5周至第11周（持续6周）开始给予症状前小鼠普利多匹定（5mg/kg）和从第7周至第9周（持续3周）和每日给药1周的症状性动物（6mg/kg）在第10周[2]。
参考文献：

[1].GevaM,etal.PridopidineactivatesneuroprotectivepathwaysimpairedinHuntingtonDisease.HumMolGenet.2016Sep15;25(18):3975-3987.

[2].SquitieriF,etal.Pridopidine,adopaminestabilizer,improvesmotorperformanceandshowsneuroprotectiveeffectsinHuntingtondiseaseR6/2mouseJCellMolMed.2015Nov;19(11):2540-8.model.

4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶物理化学性质

密度：1.093g/cm3
沸点：434.205ºCat760mmHg
熔点：73-75ºC
分子式：C15H23NO2S
分子量：281.41400
闪点：216.4ºC
精确质量：281.14500
PSA：45.76000
LogP：3.69820
折射率：1.526
储存条件：2-8℃

4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶安全信息

海关编码：2933399090

4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶海关

海关编码：2933399090
中文概述：2933399090.其他结构含非稠合吡啶环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933399090.othercompoundscontaininganunfusedpyridinering(whetherornothydrogenated)inthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶英文别名

：UNII-HD4TW8S2VK
：ACR16
：PRIDOPIDINE
：4-[3-(Methylsulfonyl)phenyl]-1-propylpiperidine
：ACR16compound