N-(5-((5-(4-乙酰基哌嗪-1-甲酰基)-4-甲氧基-2-甲基苯基)硫基)噻唑-2-基)-4-(((3,3-二甲基丁烷-2-基)氨基)甲基)苯甲酰胺

常用名：N-(5-((5-(4-乙酰基哌嗪-1-甲酰基)-4-甲氧基-2-甲基苯基)硫基)噻唑-2-基)-4-(((3,3-二甲基丁烷-2-基)氨基)甲基)苯甲酰胺

CAS号：439575-02-7

英文名：BMS-509744

中文别名：N/A

名称

中文名：N-(5-((5-(4-乙酰基哌嗪-1-甲酰基)-4-甲氧基-2-甲基苯基)硫基)噻唑-2-基)-4-(((3,3-二甲基丁烷-2-基)氨基)甲基)苯甲酰胺
英文名：N-[5-[5-(4-acetylpiperazine-1-carbonyl)-4-methoxy-2-methylphenyl]sulfanyl-1,3-thiazol-2-yl]-4-[(3,3-dimethylbutan-2-ylamino)methyl]benzamide
英文别名：更多

生物活性

描述：BMS-509744是有效,选择性的Itk激酶抑制剂,IC50值为19nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ITK研究领域>>炎症/免疫
靶点：

IC50:19nM(Itk)[1]

体外研究：BMS-509744在人和小鼠细胞中降低T细胞受体诱导的功能,包括PLCγ1酪氨酸磷酸化,钙动员,IL-2分泌和体外T细胞增殖。BMS-488516和BMS-509744在体外有效抑制Itk,IC50值分别为96和19nM。两种化合物都表现出相对于ATP的竞争动力学,表明它们与Itk激酶结构域的ATP结合位点结合[1]。
体内研究：BMS-509744和BMS-488516抑制由施用于小鼠的抗T细胞受体抗体诱导的IL-2的产生。当以50mg/kg给药时,BMS-509744表现出50％的抑制能力,而与诱导抗体的量无关。BMS-509744还显着减少卵白蛋白诱导的过敏/哮喘小鼠模型中的肺部炎症[1]。
激酶实验：通过激酶测定确定BMS-509744活性（IC50）。使用10ng酶在10μMGST-SLP-76和各种浓度的ATP存在下进行激酶反应10分钟。BMS-509744的浓度
动物实验：小鼠：Balb/c小鼠在静脉内施用抗CD3抗体之前15分钟皮下注射化合物（BMS-509744和BMS-488516）或载体（H2O：乙醇：吐温80）90：5：5）。收集血清用于在施用抗CD3抗体后90分钟分析IL-2和化合物水平。通过ELISA测量IL-2，并通过质谱法测量化合物水平[1]。
参考文献：

[1].LinTA,etal.SelectiveItkinhibitorsblockT-cellactivationandmurinelunginflammation.Biochemistry.?2004Aug31;43(34):11056-62.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C32H41N5O4S2
分子量：623.829
精确质量：623.260010
PSA：157.41000
LogP：4.55
折射率：1.635
储存条件：2-8℃

英文别名

：N-[5-({5-[(4-acetylpiperazin-1-yl)carbonyl]-4-methoxy-2-methylphenyl}sulfanyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-{[(3,3-dimethylbutan-2-yl)amino]methyl}benzamide
：Benzamide,N-[5-[[5-[(4-acetyl-1-piperazinyl)carbonyl]-4-methoxy-2-methylphenyl]thio]-2-thiazolyl]-4-[[(1,2,2-trimethylpropyl)amino]methyl]-
：UNII:5V7VG25953
：N-[5-({5-[(4-Acetyl-1-piperazinyl)carbonyl]-4-methoxy-2-methylphenyl}sulfanyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-{[(3,3-dimethyl-2-butanyl)amino]methyl}benzamide
：BMS-509744