WWL70

常用名：WWL70

CAS号：947669-91-2

英文名：WWL 70

中文别名：N/A

WWL70名称

中文名：WWL70
英文名：[4-(4-carbamoylphenyl)phenyl]N-methyl-N-[(3-pyridin-4-ylphenyl)methyl]carbamate
英文别名：更多

WWL70生物活性

描述：WWL70是一个选择性的α/β水解酶结构域6(ABHD6)抑制剂,其IC50值为70nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>MAGL研究领域>>神经疾病
靶点：

IC50:70nM(ABHD6)[1]

体外研究：在WWL70(10μM)处理后1小时,与未处理的细胞相比,2-花生四烯酰甘油(2-AG)增加20％。在1或10μM时,WWL70完全阻断脂多糖(LPS)诱导的PGE2增加。WWL70也降低了LPS对mPGES-1和mPGES-2mRNA表达的增强作用。WWL70抑制PGE2生物合成的IC50约为100nM[2]。
体内研究：尽管用5mg/kg的WWL70进行后处理没有任何效果,但用10mg/kg的WWL70处理显着改善了性能。WWL70治疗以浓度依赖性方式改善创伤性脑损伤(TBI)小鼠的运动协调。用WWL70以5mg/kg处理的动物的下降潜伏期从第3天的74.92±4.8增加到99.57±5.21(p<0.01),并且在第7天(p<0.05)从87.32±4.42增加到100.14±3.56(p<0.05)。与车辆TBI组相比,受伤。在10mg/kg时,WWL70治疗在损伤后第1天开始改善运动协调。WWL70治疗完全恢复了TBI小鼠在Y迷宫探查期间连续交替手臂的能力(69.67±4.98％)[3]。
激酶实验：将100微克/毫升BV2微粒体与WWL70在23℃预温育5分钟，然后在10℃下与10μM花生四烯酸（AA）在23℃下混合1分钟。将500μg/mL脑微粒体与10μMAA在23℃下孵育2分钟。通过与亚锡酸（在0.1NHCl中5mg/mL）混合以使酶失活并将中间体PGH2转化为PGF2α，然后通过酶联免疫测定（EIA）测量PGE2浓度来终止反应。在减去微粒体组分中没有底物的PGE2的量减去后确定活性[2]。
细胞实验：用WWL70（10μM）处理10-cm培养皿中的BV2细胞（90％汇合）1小时。用PBS冲洗一次后，通过以5000g离心2分钟收集细胞。通过移液将沉淀物用0.1mL的0.02％三氟乙酸（TFA）和1nmol的2-AG-d8悬浮，并在硅烷化的玻璃管中分散在4mL的乙腈中，以在-20℃下将碎片沉淀过夜。将上清液以5000g离心5分钟后，转移到新的玻璃管中，在温和的热水浴（约35℃）中在氮气流下蒸发。将2-AG用0.1mL乙腈重悬，并储存在-80℃直至质量分析[2]。
动物实验：在该研究中使用体重为25至30g的7周龄雄性C57BL/6小鼠。将动物保持在温度为23±2℃，12小时光照/黑暗循环的受控环境中，并随意获得食物和水。生理盐水中WWL70（5mg/kg或10mg/kg）或等体积的1％DMSO生理盐水（10mL/kg）腹腔注射，然后每天一次，连续3,7或21天，具体取决于实验设计。在21天治疗方案期间，动物在不同时间点进行一系列行为测试。在损伤后第21天最后一次注射后2小时，处死动物并收集脑组织用于组织学分析[3]。
参考文献：

[1].LiW,etal.Afunctionalproteomicstrategytodiscoverinhibitorsforuncharacterizedhydrolases.JAmChemSoc.2007Aug8;129(31):9594-5.

[2].TanakaM,etal.WWL70attenuatesPGE2productionderivedfrom2-arachidonoylglycerolinmicrogliabyABHD6-independentmechanism.JNeuroinflammation.2017Jan10;14(1):7.

[3].TchantchouF,etal.Selectiveinhibitionofalpha/beta-hydrolasedomain6attenuatesneurodegeneration,alleviatesbloodbrainbarrierbreakdown,andimprovesfunctionalrecoveryinamousemodeloftraumaticbraininjury.JNeurotrauma.2013Apr1;30(7):565-79.

WWL70物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：653.1±55.0°Cat760mmHg
分子式：C27H23N3O3
分子量：437.490
闪点：348.8±31.5°C
精确质量：437.173950
PSA：85.52000
LogP：3.82
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.634
储存条件：2-8℃

WWL70英文别名

：wwl70
：4'-Carbamoyl-4-biphenylylmethyl[3-(4-pyridinyl)benzyl]carbamate
：Carbamicacid,N-methyl-N-[[3-(4-pyridinyl)phenyl]methyl]-,4'-(aminocarbonyl)[1,1'-biphenyl]-4-ylester

WWL70重点介绍

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WWL70

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。