达沙替尼(一水合物)

常用名：达沙替尼(一水合物)

CAS号：863127-77-9

英文名：Dasatinib monohydrate

中文别名：N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺|达沙替尼一水合物|达沙替尼

达沙替尼(一水合物)名称

中文名：一水达沙替尼
英文名：N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide,hydrate
中文别名：N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺|达沙替尼一水合物|达沙替尼
英文别名：更多

达沙替尼(一水合物)生物活性

描述：Dasatinibmonohydrate(BMS-354825monohydrate)是一种具有口服活性的,ATP竞争性的,双重Src/Bcr-Abl抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性。对Src和Bcr-Abl的Ki值分别为16pM和30pM。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SRC信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BCR-ABL信号通路>>自噬>>自噬
靶点：

Ki:16pM(Src),30pM(Bcr-Abl)[1]IC50:<1.0(Bcr-Abl),0.50(Src),0.40(Lck),0.50(Yes),5.0(c-Kit),28(PDGFRβ),100(p38),180(Her1),720(Her2),880(FGFR-1),1700(MEK)[1]

体外研究：Dasatinib对Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1和MEK有显著的抑制作用,IC50s分别小于1.0、0.50、0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880和1700nm[1]。Dasatinib对K562慢性粒细胞白血病(CML)、PC3人前列腺癌、MDA-MB-231人乳腺癌和WiDr人结肠癌细胞株的抑制作用分别为<1.0nm、9.4nm、12nm和52nm[1]。
体内研究：达沙替尼(5mg/kg和50mg/kg,qd×10d,5-on-2-off)在K562慢性粒细胞白血病(CML)异种移植模型中具有较强的抗肿瘤活性和较高的安全性,在多剂量水平下具有完全的肿瘤消退和低毒性[1]。达沙替尼(10mg/kg)具有适合于继续推进体内药效研究的药代动力学特征。达沙替尼(10mg/kg)对静脉注射和口服的半衰期(t1/2s)分别为3.3和3.1h。本研究的口服生物利用度(Fpo)为27%[1]。动物模型：荷K562异种移植物的裸鼠,剂量：5mg/kg,50mg/kg,5天口服,休息2天。结果：1个治疗周期后肿瘤部分消退,药物治疗结束时肿瘤块完全消失。未观察到毒性(动物死亡、体重增加不足)。动物模型：Sprague-Dawley大鼠剂量：10mg/kg(药代动力学分析)给药：口服和静脉注射。结果：静脉注射和口服的Cmax分别为13.2和0.5μM。
参考文献：

[1].LombardoLJ,etal.DiscoveryofN-(2-chloro-6-methyl-phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazole-5-carboxamide(BMS-354825),adualSrc/Ablkinaseinhibitorwithpotentantitumoractivityinpreclinicalassays.JMedChem.2004Dec30;47(27):6658-61.

达沙替尼(一水合物)物理化学性质

密度：1.408g/cm3
熔点：97-99 °C(lit.)
分子式：C22H28ClN7O3S
分子量：506.021
精确质量：505.166290
PSA：143.98000
LogP：3.39810
储存条件：室温，干燥，密封
水溶解性：MAYDECOMPOSE
计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:10

4.可旋转化学键数量:7

5.互变异构体数量:11

6.拓扑分子极性表面积136

7.重原子数量:34

8.表面电荷:0

9.复杂度:642

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

达沙替尼(一水合物)安全信息

危害码(欧洲)：C,Xi
风险声明(欧洲)：R34:Causesburns.R36/37/38:Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.
安全声明(欧洲)：S26-S27-S28-S36/37/39-S45
危险品运输编码：UN32638/PG2
WGK德国：3
RTECS号：QD8530000
包装等级：II
危险类别：4.3

达沙替尼(一水合物)英文别名

：Dasatinib
：SPRYCEL(TN)
：Dasatinibmonohydrate
：N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl)-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino)-1,3-thiazole-5-carboxamidemonohydrate
：UNII-RBZ1571X5H
：N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-({6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl}amino)-1,3-thiazole-5-carboxamidehydrate(1:1)
：N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(6-(4-(3-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazole-5-carboxamidemonohydrate
：cc-335
：Dasatinibhydrate
：N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-({6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl}amino)-1,3-thiazole-5-carboxamidehydrate(1:1)
：5-Thiazolecarboxamide,N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-,hydrate(1:1)
：Dasatinibhydrate(JAN)
：N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamidemonohydrate
：Dasatinibmonohydrate
：dasatinib.H2O
：MFCD08704581