RGFP966

常用名：RGFP966

CAS号：1357389-11-7

英文名：RGFP 966

中文别名：N/A

RGFP966名称

中文名：RGFP966
英文名：(2E)-N-(2-Amino-4-fluorophenyl)-3-{1-[(2E)-3-phenyl-2-propen-1-yl]-1H-pyrazol-4-yl}acrylamide
英文别名：更多

RGFP966生物活性

描述：RGFP966是高选择性的HDAC3抑制剂,IC50为80nM。在15μM时对其他HDAC无抑制作用。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC研究领域>>癌症
靶点：

HDAC3:80nM(IC50)

体外研究：RGFP966在RAW264.7巨噬细胞中有效且选择性地抑制HDAC3,IC50为0.21μM,而HDAC1(IC50=5.6μM),2(9.7μM)和8(>100μM),表明对HDAC3具有良好的选择性水平。在RAW264.7巨噬细胞中,HDAC1,2和3的mRNA水平不受RGFP966的显着影响,而HDAC1和HDAC2蛋白水平在RGFP966处理后略微降低,但显着降低。此外,RGFP966显着降低NF-κBp65的转录活性,而NF-κBp65乙酰化和定位保持不变[2]。
体内研究：RGFP966(10和25mg/kg)治疗在开放式野外运动试验中显着改善了体重,旋转杆性能和几种运动功能测量[3]。10mg/kg剂量的RGFP966以典型的药代动力学渗透到大脑听觉皮层的血脑屏障,这共同建立了由于听觉皮层中的作用而调节A1可塑性的可行性[4]。
激酶实验：将各种人重组HDAC酶在不存在和/或存在各种浓度的RGFP966和促荧光底物的情况下在室温下孵育60分钟。接下来，通过在所有孔中添加HDAC终止溶液（6mg/mL胰蛋白酶，0.3mMSAHA）来终止脱乙酰化反应，并将板在37℃下孵育20分钟。通过使用SynergyH1平板读数器测量λem=460nm和λex=390nm处的荧光来监测荧光7-氨基-4-甲基香豆素的释放。从阳性对照，空白和抑制孔的荧光中减去背景孔的荧光值。非线性回归用于使用GraphPadPrism[2]将数据拟合到log（抑制剂）与响应曲线。
细胞实验：为了研究HDAC3选择性抑制剂RGFP966对细胞活力的影响，将RAW264.7巨噬细胞，HBE细胞和hASM细胞接种在96孔板中。为了在实验开始时获得相同的细胞密度，将RAW264.7巨噬细胞以25,000个细胞/cm2接种，将HBE细胞和hASM细胞以70％汇合（基于表面积）接种，并在孵育前血清饥饿24小时。与RGFP966。在与RGFP966温育之前不久，用100μL新鲜（如果合适的无血清）培养基替换培养基。如通过siRNA对HDAC1-3下调所述进行与LPS和IFNγ的孵育。与RGFP966温育20小时后，向每个孔中加入20μLCellTiter96AQueousOneSolution试剂，并在黑暗中于37℃温育1小时。使用SynergyH1读板仪测量490nm处的吸光度。没有添加RGFP966的LPS/IFNγ刺激的细胞被认为是100％[2]。
动物实验：将小鼠[3]N171-82Q转基因小鼠圈养并保持在正常的12小时光照/黑暗循环中，并在上午6:00点亮并且自由获取食物和水。从8周龄开始，通过SC注射（3次注射/周）给小鼠施用RGFP966（10或25mg/kg）10周。用75％聚乙二醇200/25％乙酸钠（6.25mM）溶解RGFP966;对照小鼠接受等量的药物载体。体重每周记录两次。在最后一次注射后6小时，通过过量使用异氟烷麻醉处死小鼠18周龄。取出脑，解剖出纹状体和皮质用于基因表达测定或用4％多聚甲醛心脏内灌注。大鼠[4]使用总共三十三只成年雄性SpragueDawley大鼠（275-350g）。在每日训练期之后，立即向每个受试者递送RGPF966（10mg/kg，sc）或媒介物（与药物治疗相当的体积）的训练后全身注射。
参考文献：

[1].MalvaezM,etal.HDAC3-selectiveinhibitorenhancesextinctionofcocaine-seekingbehaviorinapersistentmanner.ProcNatlAcadSciUSA.2013Feb12;110(7):2647-52.

[2].LeusNG,etal.HDAC3-selectiveinhibitorRGFP966demonstratesanti-inflammatorypropertiesinRAW264.7macrophagesandmouseprecision-cutlungslicesbyattenuatingNF-κBp65transcriptionalactivity.BiochemPharmacol.2016May15;108:58-74.

[3].JiaH,etal.TheEffectsofPharmacologicalInhibitionofHistoneDeacetylase3(HDAC3)inHuntington’sDiseaseMice.PLoSOne.2016Mar31;11(3):e0152498.

[4].BieszczadKM,etal.HistoneDeacetylaseInhibitionviaRGFP966ReleasestheBrakesonSensoryCorticalPlasticityandtheSpecificityofMemoryFormation.JNeurosci.2015Sep23;35(38):13124-32.

RGFP966物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：630.4±55.0°Cat760mmHg
分子式：C21H19FN4O
分子量：362.400
闪点：335.0±31.5°C
精确质量：362.154297
PSA：76.43000
LogP：3.95
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.607
储存条件：2-8℃

RGFP966英文别名

：Benzenamine,N-[1-(2-phenylethenyl)pentyl]
：(2E)-N-(2-Amino-4-fluorophenyl)-3-{1-[(2E)-3-phenyl-2-propen-1-yl]-1H-pyrazol-4-yl}acrylamide
：(E)-N-(1-phenylhept-1-en-3-yl)aniline
：(E)-N-(2-amino-4-fluorophenyl)-3-(1-cinnamyl-1H-pyrazol-4-yl)acrylamide
：2-Propenamide,N-(2-amino-4-fluorophenyl)-3-[1-[(2E)-3-phenyl-2-propen-1-yl]-1H-pyrazol-4-yl]-,(2E)-
：RGFP966
：RGFP966

RGFP966重点介绍

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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

RGFP966

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。