赖诺普利二水合物名称

中文名：赖诺普利
英文名：lisinoprildihydrate
中文别名：1-[N2-((S)-羰基)-3-苯丙基]-L-赖氨酰基-L-脯氨酸|(S)-1-[N^^-(1-羧基-3-苯丙基)-L-赖氨酰]-L-脯氨酸二水合物|1-环己基-3-{4-[2-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)-乙基]苯磺酰}脲二水合物|1-[Nα-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-赖氨酰基]-L-脯氨酸|氘代赖诺普利-d5
英文别名：更多

赖诺普利二水合物生物活性

描述：Lisinopril二水合物是血管紧张素转化酶抑制剂,可作用于高血压,充血性心力衰竭和心脏病等。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>血管紧张素转换酶(ACE)研究领域>>心血管疾病
参考文献：

[1].Andujar-Sanchez,M.,V.Jara-Perez,andA.Camara-Artigas,Thermodynamicdeterminationofthebindingconstantsofangiotensin-convertingenzymeinhibitorsbyadisplacementmethod.FEBSLett,2007.581(18):p.3449-54.

[2].Song,J.C.andC.M.White,Clinicalpharmacokineticsandselectivepharmacodynamicsofnewangiotensinconvertingenzymeinhibitors:anupdate.ClinPharmacokinet,2002.41(3):p.207-24.

赖诺普利二水合物物理化学性质

密度：1.251g/cm3
沸点：666.4ºCat760mmHg
熔点：160ºC(Decomposes)
分子式：C21H35N3O7
分子量：441.52
闪点：356.9ºC
PSA：132.96000
LogP：2.26430
外观性状：白色至灰白色结晶粉末
折射率：-45°(C=1,0.25mol/LZincAcetateBuffer)
储存条件：2-8°C
稳定性：Hygroscopic
水溶解性：H2O:≥10 mg/mL
计算化学：

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：

2、氢键供体数量：6

3、氢键受体数量：9

4、可旋转化学键数量：12

5、互变异构体数量：

6、拓扑分子极性表面积（TPSA）：135

7、重原子数量：31

8、表面电荷：0

9、复杂度：550

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：3

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：3

更多：

1.性状：略有异臭的白色或类白色结晶粉末

2.密度（g/mL25ºC）：未确定

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：159-160

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC0.35mmHg）：未确定

7.折射率：未确定

8.闪点（ºC）：未确定

9.比旋光度（º）：)。[α]436nm25-96°(C=1，0.25mol/LpH=6.4的乙酸锌溶液)

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（kPa,）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：(mg/m1)：水97，甲醇14，乙醇＜0.1，丙酮＜0.1，乙腈＜0.1，氯仿＜0.1，二甲基甲酰胺＜0.1。几不溶于乙醚

赖诺普利二水合物MSDS

：1.1产品标识符
:Lisinopril
产品名称
1.2鉴别的其他方法
MK-521
(S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-lysyl-proline
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2.危险性概述
2.1GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3其它危害物-无

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模块3.成分/组成信息
3.1物质
:MK-521
别名
(S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-lysyl-proline
:C21H31O5N3·2H2O
分子式
:441.52g/mol
分子量
无

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模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。用水漱口。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

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模块6.泄露应急处理
6.1人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度：2-8°C
7.3特定用途
无数据资料

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模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
颜色:白色
b)气味
无臭
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)起始沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
无数据资料
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸汽压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)相对密度
无数据资料
n)水溶性
无数据资料
o)n-辛醇/水分配系数
辛醇–水的分配系数的对数值:0.908
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

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模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应的可能性
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不兼容的材料
强氧化剂
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

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模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性-大鼠-经口
对新生儿的影响：存活率（例如＃第4天存活率每＃出生成活数）。
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
致畸性-大鼠-经口
对新生儿的影响：行为的。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记:TW3589990

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模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久存留性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不利的影响
无数据资料

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模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14.运输信息
14.1联合国危险货物编号
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.2联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规:非危险货物
国际海运危规:非危险货物
国际空运危规:非危险货物
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.4包裹组
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.5环境危险
欧洲陆运危规:否国际海运危规海运污染物:否国际空运危规:否
14.6对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块15-法规信息
N/A

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模块16-其他信息
N/A

赖诺普利二水合物毒性和生态

：

赖诺普利二水合物毒理学数据:

生殖毒性：受孕年6-17天的大鼠经口TDLo：3600mg/kgSEX/DURATION；

受孕15-21天的大鼠经口TDLo：2800mg/kgSEX/DURATION；

赖诺普利二水合物毒性英文版

赖诺普利二水合物安全信息

个人防护装备：Eyeshields;Gloves;typeN95(US);typeP1(EN143)respiratorfilter
危害码(欧洲)：Xi,Xn
风险声明(欧洲)：R20/21/22
安全声明(欧洲)：S22-S24/25
危险品运输编码：TW3589990
WGK德国：3
RTECS号：TW3589990
海关编码：2933990090

赖诺普利二水合物制备

方法1：用叔丁氧甲酸间甲苯酯对赖氨酸进行选择性酰胺化以保护末端的氨基，再用氯甲酸苄酯对α位氨基进行酰化保护，得化合物(I)。然后和脯氨酸苄酯缩合，氢解脱去α位氨基上的保护基和脯氨酸羧基上的保护基，再和α-氧代苯丁缩合生成Schiff’s碱，氰硼氢化钠还原，三氟乙酸水解，得到混旋体，经XAD-2聚苯乙烯树脂填充柱进行光学异构体分离而得到赖诺普利。

化合物(I)(2.20g，5.8mmo1)溶于25ml二氯甲烷，在0℃加入脯氨酸苄酯(1.54g，6.4mmo1)和三乙胺(0.88ml，6.4mmo1)。在搅拌下，一次性加入二环己基碳化二亚胺(DCC)(1.31g，6.4mmo1)，搅拌1h后升至室温，再搅拌15h。过滤除去产生的白色的二环己基脲。滤液减压浓缩至干，剩余物和100ml乙酸乙酯搅拌均匀。过滤除去不溶的三乙胺盐酸盐，滤液依次用1mol/L盐酸(2X25m1)、饱和碳酸氢钠溶液(2×25m1)和饱和氯化钠溶液(2×25m1)洗，无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩，得2.85g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率79%。

化合物(Ⅱ)(2.85g，5.0mmo1)溶于100ml乙醇，加入0.5g乙酸和(10%钯-炭催化剂，在室温和0.28MPa的氢压下氢化15h。过滤，滤液浓缩至得1.35g白色固体的化合物(Ⅲ)，收率78%。

化合物(Ⅲ)(2.68g，7.80mmo1)和2-氧-4-苯基丁酸(6.95g，39.0mmol)悬浮于70ml水，用稀氢氧化钠溶液调至Ph=7.0。在8h中，每次2ml，分批加入NaBH3CN(1.47g，23.4mmo1)在28ml水中的溶液。加毕，在室温下搅拌过夜。和200ml湿Dowex50(H+，50～100/μm柱一起搅拌数小时，至无氢气逸出为止。在此期间，溶液的Ph值降至1～2，并析出黄色的胶状物。分去该胶状物，澄清溶液通过装有400ml新鲜Dowex的柱子，然后洗至流出液的Ph值约5最后用2%吡啶水溶液将产物洗脱。减压浓缩，得2.75g赖诺谱利粗品，收率87%。

上述得到的粗品可用XAD-2聚苯乙烯树脂填充柱进行光学异构体分离，也可通过结晶来分离。把该2.75g粗品溶于10ml甲醇，过滤收集析出的白色结晶性沉淀，用甲醇洗。滤液浓缩至较小体积，产生更多的结晶性固体的沉淀。重复4次，得1.34g在甲醇中不溶的固体。由HPLC可知，其中89%为活性低的（R．S．S)-异构体。把溶于甲醇的那部分(约1.41g在5ml甲醇中)加到LH-20柱(2．5×230cm)，用甲醇洗脱。收集得1.16g，其中含50：50的(S．S．S)和(R．S．S)。

也可用已用三氟乙酰基对末端氨基进行了保护的赖氨酸为原料，经和光气反应，再和脯氨酸缩合，然后和α-氧代苯丁酸乙酯缩合，氢化还原，酸化，水解得到赖诺普利。

方法2：苯丙醛用亚硫酸氢钠作用后，再和氰化钾反应，并酸化生成2-羟基-4-苯基丁酸，经拆分得到D构型的2-羟基-4-苯基丁酸，和苄醇酯化，然后和三氟甲磺酸酐反应，对2位羟基进行甲磺酰化，使该羟基在用L型的赖氨酸衍生物对其的取代反应容易进行，取代后酸化使赖氨酸的羧基游离，接着和L型的脯氨酸苄酯反应，最后氢化脱去所有的保护基，得到赖诺普利。

赖诺普利二水合物海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

赖诺普利二水合物文献80

更多文献：Isolationandcharacterizationofanovelangiotensin-convertingenzyme-inhibitorytripeptidefromenzymatichydrolysisofsoft-shelledturtle(Pelodiscussinensis)eggwhite:invitro,invivo,andinsilicostudy.

J.Agric.FoodChem.62(50),12178-85,(2014)

Inthisstudy,anovelangiotensin-convertingenzyme(ACE)-inhibitorytripeptide(IVR)wasisolatedandidentifiedfromunfertilizedsoft-shelledturtleeggwhite(SSTEW).TheIC50valueofIVRwasme…

：
：Effectsofafixed-dosecombinationstrategyonadherenceandriskfactorsinpatientswithorathighriskofCVD:theUMPIRErandomizedclinicaltrial.

JAMA310(9),918-29,(2013)

Mostpatientswithcardiovasculardisease(CVD)donottakerecommendedmedicationslong-term.Theuseoffixed-dosecombinations(FDCs)improvesadherenceinseveralclinicalareas.Previoustrialso…

：
：Effectsofadomain-selectiveACEinhibitorinamousemodelofchronicangiotensinII-dependenthypertension.

Clin.Sci.127(1),57-63,(2014)

ThesomaticisozymeofACE(angiotensinI-convertingenzyme)comprisestwodistinctzinc-dependentcatalyticdomainswithdifferentsubstratespecificitiesforangiotensinI(cleavedselectivelybyth…

：

赖诺普利二水合物英文别名

：L-Proline,N-[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]-L-lysyl-,hydrate(1:2)
：(S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-prolinedihydrate
：N-[(1S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]-L-lysyl-L-prolinedihydrate
：MFCD08064198
：LisinoprilDihydrate
：EINECS278-488-1
：Lisinoprildiydrate
：Lisinopril(dihydrate)