卡马替尼盐酸盐

常用名：卡马替尼盐酸盐

CAS号：1029714-89-3

英文名：Capmatinib hydrochloride

中文别名：N/A

卡马替尼盐酸盐名称

中文名：卡马替尼盐酸盐
英文名：Capmatinibhydrochloride

卡马替尼盐酸盐生物活性

描述：卡马替尼(INC280；INCB28060)盐酸盐是一种强效、口服活性、选择性和ATP竞争性c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13nM)。盐酸卡马替尼可抑制c-MET的磷酸化以及c-Mets途径下游效应物,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5。盐酸卡马替尼可有效抑制c-MET依赖的肿瘤细胞增殖和迁移,并有效诱导凋亡。抗肿瘤活性。盐酸卡马替尼主要由CYP3A4和醛氧化酶[1][2][3]代谢。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Met的/HGFR
靶点：

IC50:0.13nM(c-MET)[1]

体外研究：INCB28060以约1nM的IC50值和约4nM的浓度抑制c-MET磷酸化,抑制c-MET超过90%,这是可逆的,在化合物被移除后的几个小时内效果显著降低,并在48小时内完全消失[1]。INCB28060(0-10000纳米；72小时)抑制SNU-5、S114、H441和U-87MG的增殖[1]。INCB28060(0.06-62.25nM；2h)有效抑制c-MET的磷酸化以及c-MET途径下游效应物,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5[1]。INCB28060(0.24-63纳米；夜间)可防止HGF刺激的H441细胞迁移[1]。INCB28060(0.5-50nM；20分钟)快速抑制EGFR和HER-3的磷酸化[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SNU-5、S114、H441和U-87MG浓度：0-10000nM孵育时间：72h结果：抑制SNU-1和S114的细胞活力,以及H441与U-87MG的集落形成,IC50值分别为1.2nM、12.4nM、~0.5nM和2nM。细胞迁移测定[1]细胞系：H441(用50ng/mL重组人HGF刺激24h)浓度：0.24、1、4、16和63nM孵育时间：过夜结果：阻止HGF刺激的H441细胞迁移,IC50约为2nM,在16nM时细胞迁移较少。WesternBlot分析[1]细胞系：SNU-5浓度：0.06、0.24、0.98、3.91、15.63和62.25nM孵育时间：2h结果：有效抑制c-MET的磷酸化以及c-MET途径下游效应物,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5。Western印迹分析[1],5和50nM孵育时间：20分钟结果：在H1993细胞中,抑制EGFR和HER-3的磷酸化迅速有效,与化合物抑制c-MET磷酸化一样
体内研究：INCB28060(1-30mg/kg；PO,每日两次,持续2周)对肿瘤生长表现出剂量依赖性抑制,并在治疗期间的所有剂量下表现出良好的耐受性,在U-87MG肿瘤小鼠模型中没有明显毒性或体重减轻的证据[1]。INCB28060(0.03-10mg/kg；PO,单剂量)导致S114肿瘤小鼠模型中c-MET磷酸化的抑制[1]。动物模型：雌性Balb/cnu/nu小鼠(皮下接种5×106U-87MG胶质母细胞瘤细胞)[1]剂量：1、3、10和30mg/kg给药：PO,每日两次,持续2周结果：每日1次和3mg/kg对肿瘤生长表现出剂量依赖性抑制,分别为35%和76%；导致10只U-87MG荷瘤小鼠中的6只在10mg/kg每日一次时出现部分消退；并且在治疗期间在所有剂量下均表现出良好的耐受性,没有明显毒性或体重减轻的证据。动物模型：雌性Balb/cnu/nu小鼠(皮下接种4×106S114肿瘤细胞)[1]剂量：0.03、0.1、0.3、1、3和10mg/kg给药：PO,单次给药结果：给药30分钟后,在0.03和0.3mg/kg下,对c-MET磷酸化的抑制率分别约为50%和90%,7小时后,对磷酸化c-MET的抑制率超过90%。
参考文献：

[1].LiuX,etal.Anovelkinaseinhibitor,INCB28060,blocksc-MET-dependentsignaling,neoplasticactivities,andcross-talkwithEGFRandHER-3.ClinCancerRes.2011Nov15;17(22):7127-38.

[2].BaltschukatS,etal.Capmatinib(INC280)IsActiveAgainstModelsofNon-SmallCellLungCancerandOtherCancerTypeswithDefinedMechanismsofMETActivation.ClinCancerRes.2019May15;25(10):3164-3175.

[3].DhillonS.Capmatinib:FirstApproval.Drugs.2020Jul;80(11):1125-1131.

卡马替尼盐酸盐物理化学性质

分子式：C23H18ClFN6O

卡马替尼盐酸盐重点介绍

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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

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卡馬替尼鹽酸鹽

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。