IMD-0354

常用名：IMD-0354

CAS号：978-62-1

英文名：IMD 0354

中文别名：IKK-2抑制剂V

IMD-0354名称

中文名：N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺
英文名：N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chloro-2-hydroxybenzamide
中文别名：IKK-2抑制剂V
英文别名：更多

IMD-0354生物活性

描述：IMD-0354是一种选择性IKKβ抑制剂,抑制NF-κB活性。IMD0354抑制TNF-α诱导的NF-κB转录活性,IC50为1.2±0.3μM。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>IKK研究领域>>癌症
靶点：

IKKβ

NF-κB:1.2μM(IC50)

体外研究：IMD-0354抑制HMC-1细胞中的NF-κB活性,导致肥大细胞的生长因子非依赖性增殖的完全抑制。当用IMD-0354处理抑制NF-κB的DNA结合活性时,细胞增殖被完全抑制。将HMC-1细胞与递增浓度的IMD-0354或STI571一起温育24,48和72小时,并通过染料排除试验和MTT试验测定细胞的数量和活力。IMD-0354以时间和剂量依赖性方式抑制细胞增殖。与STI571相比,即使在较低浓度下,IMD-0354的抑制作用也是显着的[1]。IMD0354抑制TNF-α诱导的NF-κB转录活性,IC50为1.2±0.3uM[2]。
体内研究：每天施用5mg/kgIMD-0354显着抑制植入已建立的MDA-MB-231肿瘤的裸鼠中的肿瘤扩增。在用IMD-0354治疗的小鼠中,肿瘤进展受到抑制[3]。在用30,10,3或0mg/d处理的大鼠中,房水中的浸润细胞数为53.6±9.8×105,72.5±17.0×105,127.25±32.0×105和132.0±25.0×105细胞/mL。分别为kgIMD-0354。用30,10,3和0mg/d处理的大鼠的房水总蛋白浓度为92.6±3.1mg/mL,101.5±6.8mg/mL,112.6±1.9mg/mL和117.33±1.8mg/mLkgIMD-0354分别为[4]。
细胞实验：将HMC-1细胞（2×105个细胞/mL）与各种浓度的IMD-0354（0.1,0.5,1,5和10uM），STI571或吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）一起孵育指定的小时，并且活细胞在每个时间点使用台盼蓝染料排除测试计算数字。将细胞（2×105个细胞/mL）在含有10％FCS（对于HMC-1和IC-2细胞）或5％FCS（对于CBhCMC）和含有或不含各种浓度的抗生素的无酚红α-MEM中孵育。IMD-0354（0.1,0.5,1,5和10uM），STI571或PDTC。将IC-2WT细胞和CBhCMC在100ng/mL重组大鼠或重组人SCF的存在下孵育。将100微升细胞悬浮液应用于96孔培养板的每个孔中，并孵育24,48和72小时。在培养结束4小时之前，向每个孔中加入溶解在PBS中的10μL5mg/mLMTT。加入100μL10％SDS的0.01NHCl溶液终止反应。使用ImmunoMiniNJ-2300[1]在577nm处测量吸光度。
动物实验：将小鼠[3]MDA-MB-231细胞悬浮于PBS（5×106细胞/100μL小鼠）中，并在4至5周龄时皮下注射到雌性BALB/c裸鼠的背部。生长后，手术切除肿瘤，并在乙醚麻醉下，在4周龄时将100mg每种已建立的肿瘤移植到其他雌性裸鼠的背部。将IMD-0354悬浮于盐水中，并且在植入后通过腹膜内注射每天一次给予每只小鼠5mg/kg体重IMD-0354（悬浮于100μL/小鼠中），持续28天。将盐水注射到裸鼠中作为对照。计算估计的肿瘤体积（mm3）和肿瘤重量（mg）。大鼠[4]使用8周龄雄性Lewis大鼠（180-220g）。通过皮下注射来自大肠杆菌的200μgLPS诱导内毒素诱导的葡萄膜炎（EIU），所述大肠杆菌已经在200μLPBS中稀释。同时，给大鼠腹膜内注射30,10或3mg/kgIMD-0354，用500μL0.5％CMC稀释。对照EIU大鼠腹膜内施用500μL单独的CMC。幼稚大鼠用作对照。所有实验一式三份进行，每组5只动物。
参考文献：

[1].TanakaA,etal.AnovelNF-kappaBinhibitor,IMD-0354,suppressesneoplasticproliferationofhumanmastcellswithconstitutivelyactivatedc-kitreceptors.Blood.2005Mar15;105(6):2324-31.

[2].LiYR,etal.StudyoftheinhibitoryeffectsonTNF-α-inducedNF-κBactivationofIMD0354analogs.ChemBiolDrugDes.2017Dec;90(6):1307-1311.

[3].TanakaA,etal.AnewIkappaBkinasebetainhibitorpreventshumanbreastcancerprogressionthroughnegativeregulationofcellcycletransition.CancerRes.2006Jan1;66(1):419-26.

[4].LennikovA,etal.Ameliorationofendotoxin-induceduveitistreatedwithanIκBkinaseβinhibitorinrats.MolVis.2012;18:2586-97.

IMD-0354物理化学性质

密度：1.561g/cm3
沸点：323.1ºCat760mmHg
分子式：C15H8ClF6NO2
分子量：383.67300
闪点：149.2ºC
精确质量：383.01500
PSA：49.33000
LogP：5.40850
外观性状：粉末
折射率：1.543
储存条件：−20°C
水溶解性：Solubility:DMSO(5mg/ml)orEthanol(1mg/ml).

IMD-0354安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
个人防护装备：dustmasktypeN95(US);Eyeshields;Gloves
危害码(欧洲)：Xi
风险声明(欧洲)：36/37/38
安全声明(欧洲)：26-36
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
海关编码：2924299090

IMD-0354海关

海关编码：2924299090
中文概述：2924299090.其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:30.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,包装
Summary：2924299090.othercyclicamides(includingcycliccarbamates)andtheirderivatives;saltsthereof.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:30.0%

IMD-0354文献2

更多文献：Interleukin34:anewmodulatorofhumanandexperimentalinflammatoryboweldisease.

Clin.Sci.(Lond.)129,281-90,(2015)

IBD(inflammatoryboweldisease),whereCD(Crohn’sdisease)andUC(ulcerativecolitis)representthetwomainforms,arechronicinflammatoryconditionsoftheintestine.Macrophagesplayacentral…

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：TGF-β1activatesthecanonicalNF-κBsignalingtopromotecellsurvivalandproliferationindystrophicmusclefibroblastsin vitro.

Biochem.Biophys.Res.Commun.471,576-81,(2016)

Activatedfibroblastscontinuetoproliferateatinjurysites,leadingtoprogressivemuscularfibrosisinDuchennemusculardystrophy(DMD).TGF-β1isadominantprofibroticmediatorthoughttoplay…

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IMD-0354英文别名

：IKK-2InhibitorV
：IMD-0354