Salubrinal

常用名：Salubrinal

CAS号：405060-95-9

英文名：Salubrinal

中文别名：N/A

Salubrinal名称

中文名：Salubrinal
英文名：(E)-3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-(quinolin-8-ylcarbamothioylamino)ethyl]prop-2-enamide
英文别名：更多

Salubrinal生物活性

描述：Salubrinal是可渗透细胞,选择性的eIF2α去磷酸化抑制剂。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸酶研究领域>>癌症
靶点：

IC50:1.7µM(PP1)[1]

体外研究：Salubrinal是最近发现的PP1抑制剂,能够在各种模型系统中保护免受内质网(ER)应激,与蛋白酶体抑制剂强烈协同,可增强不同白血病细胞系的凋亡。Salubrinal优先似乎靶向PP1/GADD34复合物,Salubrinal有兴趣检查Salubrinal的效果是否也可以由该磷酸酶的另一种抑制剂重现。为此目的,选择了斑in素,其毒性低于冈田酸,但也可阻断PP1(IC50=1.7μM)活性[1]。
体内研究：Salubrinal是一种合成化学物质,可抑制真核翻译起始因子2α(eIF2α)的去磷酸化。Salubrinal显着抑制CAIA小鼠的爪子的炎症。例如,第6天的临床评分为1.94±1.7(安慰剂)和0.31±0.6(Salubrinal);在第12天,4.63±3.4(安慰剂)和1.09±1.6(Salubrinal)。与临床评分一致,在Salubrinal治疗组中,爪的增厚也减少。此外,Salubrinal将组织学评分从1.47±1.10(N=16;安慰剂)降至0.59±0.64(N=16;Salubrinal)(p=0.01)[2]。
激酶实验：磷酸酶活性是根据磷酸酶的免疫沉淀物确定的。简而言之，用Salubrinal（20μM），PSI（10nM），两种药物或冈田酸（100nM）的组合处理2×106K562细胞18小时。用PBS洗涤后，将细胞在冰上在PP1LB中裂解15分钟（用于测定PP1γ活性;20mMTris-HCl，pH7.5,1％TritonX-100,10％甘油，132mMNaCl，罗氏完成）蛋白酶抑制剂）或在RIPA（用于PP2A）中，补充罗氏完全蛋白酶抑制剂）。将含有500μg（PP1γ）或300μg（PP2A）蛋白的细胞裂解物在4℃下与2-3μg适当的抗体一起免疫沉淀过夜，然后与蛋白A-Sepharose一起温育。免疫沉淀物在裂解缓冲液中洗涤三次，然后重悬于磷酸酶测定缓冲液（PP2A：20mMTris-HCl，pH7.5,0.1mMCaCl2;PP1γ：50mMTrisHClpH7.0,0.2mMMnCl2,0.1mMCaCl2，125μg/mLBSA，0.05％吐温20），补充有100μM6,8-二氟-4-甲基-伞形酮磷酸酯（DiFMUP）。使沉淀物在37℃下在EppendorfThermoshaker上与底物反应1小时，离心并在BioTekLambdaFluoro320酶标仪（360nmex/460nmem）上测量DiFMU荧光。磷酸酶活性以相对于对照（DMSO处理的细胞）的百分比变化给出[1]。
细胞实验：通过WST-1比色测定评估细胞活力。在具有2×104K562细胞/孔的96孔板上进行测定，一式三份，Salubrinal浓度范围为5-75μM（总体积200μL，18小时）。未处理的细胞作为阴性对照样品[1]。
动物实验：小鼠[2]使用Balb/c雌性小鼠（~9周龄），在第0天通过静脉注射2mgArthritoMAb抗体混合物诱导CAIA，然后在第3天腹膜内注射100μgLPS。小鼠随机分开进入安慰剂组和Salubrinal治疗组。从第0天开始每天静脉内施用Salubrinal（2.0mg/kg），同时向安慰剂组施用溶剂（49.5％PEG400和0.5％Tween80的PBS溶液）。
参考文献：

[1].DrexlerHC.SynergisticApoptosisInductioninLeukemicCellsbythePhosphataseInhibitorSalubrinalandProteasomeInhibitors.PLoSOne.2009;4(1):e4161.

[2].HamamuraK,etal.SalubrinalactsasaDusp2inhibitorandsuppressesinflammationinanti-collagenantibody-inducedarthritis.CellSignal.2015Apr;27(4):828-35.

Salubrinal物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C21H17Cl3N4OS
分子量：479.810
精确质量：478.018860
PSA：98.14000
LogP：6.21
外观性状：,whitetolightyellowtolightgray
折射率：1.732
储存条件：Storeat+4°C
水溶解性：DMSO:soluble20mg/mL,clear|Insolubleinwater.

Salubrinal安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
危害码(欧洲)：Xi
风险声明(欧洲)：36/37/38
安全声明(欧洲)：26
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

Salubrinal文献1

更多文献：Cocaine-mediatedmicroglialactivationinvolvestheERstress-autophagyaxis.

Autophagy11,995-1009,(2015)

Cocaineabuseleadstoneuroinflammation,which,inturn,contributestothepathogenesisofneurodegenerationassociatedwithadvancedHIV-1infection.Autophagyplaysimportantrolesinbothinnate…

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Salubrinal英文别名

：(2E)-3-Phenyl-N-{2,2,2-trichloro-1-[(8-quinolinylcarbamothioyl)amino]ethyl}acrylamide
：(2E)-3-phenyl-N-{2,2,2-trichloro-1-[(quinolin-8-ylcarbamothioyl)amino]ethyl}prop-2-enamide
：F0095-1218
：(2E)-3-Phenyl-N-{2,2,2-trichloro-1-[(quinolin-8-ylcarbamothioyl)amino]ethyl}acrylamide
：eIF-2alphaInhibitor,Salubrinal
：2-Propenamide(3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolinylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]
：(2E)-3-Phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolinylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]2-propenamide
：2-Propenamide,3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolinylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]-,(2E)-
：Salubrinal