溴莫普林名称

中文名：溴莫普林
英文名：Brodimoprim
中文别名：5-(3,5-二甲氧基-4-溴苄基)-2,4-二氨基嘧啶|5-[(4-溴-3,5-二甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺|溴烯尿苷
英文别名：更多

溴莫普林生物活性

描述：Brodimoprim(Ro10-5970)是一种甲氧苄啶类似物,是一种口服活性二氢叶酸还原酶抑制剂。Brodimoprim对广谱革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有高度活性[1]。
相关类别：研究领域>>感染信号通路>>抗感染>>细菌
参考文献：

[1].WeidekammE.Pharmacokineticsofbrodimoprim.JChemother.1993;5(6):475-479.

[2].MarcheseA,etal.Brodimoprim:effectsofsubminimalinhibitoryconcentrationsonvirulencetraitsofrespiratoryandurinarytractpathogens,andonplasmidtransferandstability.JChemother.1996;8(3):171-177.

溴莫普林物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：563.8±60.0°Cat760mmHg
熔点：225-228°
分子式：C13H15BrN4O2
分子量：339.19
闪点：294.7±32.9°C
精确质量：338.037842
PSA：96.28000
LogP：1.43
外观性状：白色至浅黄色固体
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.646
储存条件：20°C，惰性气体
分子结构：

1、摩尔折射率：81.26

2、摩尔体积（cm3/mol）：224.0

3、等张比容（90.2K）：622.1

4、表面张力（dyne/cm）：59.4

5、极化率（10-24cm3）：32.21

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:9

6.拓扑分子极性表面积96.3

7.重原子数量:20

8.表面电荷:0

9.复杂度:296

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：从甲醇结晶。

2.熔点：225～228℃。

3.pKa7.15。

溴莫普林毒性和生态

：

溴莫普林毒性英文版

溴莫普林安全信息

危害码(欧洲)：Xn
海关编码：2933599090

溴莫普林制备

1.4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸转化为其酰氯,然后还原为4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛.再和3-甲氧基丙腈缩合,得化合物(IV).然后和碳酸胍环合,得到溴莫普林.

2.4-溴-3,5-二羟基苯甲酸的制备

在反应瓶中加入3,5-二羟基苯甲酸100g(0.65mol)和盐酸(18%)500ml,搅拌混合,加热到106ºC.,物料全溶后,缓慢滴加溴103.6g(0.65mol),约3h滴完.滴毕,在107~108ºC保温搅拌3h.冷至室温,产生结晶过滤,得白色固体4-溴-3,5-二羟基苯甲酸142g,母液浓缩又得4-溴-3,5-二羟基苯甲酸2.5g,总计144.5g,收率95.4%,mp256~258ºC.

3.4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸的制备

在反应瓶中加入4-溴-3,5-二羟基苯甲酸100g(0.43mol)、硫酸二甲酯180ml(1.90mol),搅拌混合,搅拌下滴加30%氢氧化钠水溶液500ml,在滴加过程保持pH8~9,加毕,在30~35ºC保温搅拌20min.缓慢升至95ºC,回流1h.热过滤.液用浓盐酸调至pH2.产生白色沉淀,过滤,滤饼水洗至中性,得白色固体,干燥(100ºC以下),得4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸108g,收率96.2%,mp140~142ºC.

4.4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酰氯的制备

在反应瓶中加入115g(0.44mol)、纯苯300ml和DMF6.25ml,搅拌悬浮均匀,再在搅拌下向悬浮液中滴加氯化亚砜59.5g(0.50mol),加毕,搅拌回流3h.将反应液真空蒸发至干.剩余物溶于25ml,纯苯,然后减压蒸除溶剂,该操作重复一次,所得剩余物溶于少量苯,过滤,然后用低沸程石油醚处理,在真空下过滤,分离沉淀酸性氯化物,干燥,得4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酰氯110g,收率90%,mp128~130ºC.

5.4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛的制备

在反应瓶中加入4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酰氯20g(0.072mol)、PdBaSO420g、硫/喹啉复合毒化剂16滴和二甲苯300ml,搅拌加热,通氮气置换空气,当内温达114ºC时开始通氢气.以碱性酚酞液控制反应进程,约需通氢反应6h.反应毕,过滤,滤液浓缩至原体积的一半,加入40%亚硫酸氢钠水溶液300ml,强搅拌后静置过夜.得到的黏稠悬浮液,用水稀释,水层用苯洗,在搅拌下和冷却下用50%NaOH水溶液调至Ph10,产生的醛固体真空过滤分离出,用苯溶解,溶液用无水硫酸镁干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得到固体用庚烷重结晶.过滤,低温真空干燥,得白色固体4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛13.64g,收率76.2%,mp112~113ºC.

6.4-溴-3,5-二甲氧基-a-(甲氧基甲基)肉桂腈的制备

在反应瓶中加入经蒸馏的β-甲氧基丙腈41.2g(0.484mol)和4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛60g(0.242mol)和纯甲醇130ml,搅拌溶解.在另一反应瓶中加入纯甲醇103ml和金属钠2.84g(0.123mol),开搅拌混合,控制温度不超过25ºC,搅拌反应至Na全溶.然后将含4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛的上述混合液加到该溶液中,加热搅拌至沸回流3h.可检测到该反应溶液几乎无4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛存在后,将反应液冷却置于冰箱过夜,析出结晶抽滤收集,用少量冷甲醇洗滤饼,抽干,干燥,用甲醇重结晶,干燥,得4-溴-3,5-二甲氧基-a-(甲氧基甲基)肉桂腈52g,收率69%,mp113~114ºC.

7.溴莫普林的合成

在反应瓶中加入纯甲醇55ml和金属钠4.18g(0.18mol),搅拌反应,并控制温度25ºC,待Na全部溶解后加入4-溴-3,5-二甲氧基-a-(甲氧基甲基)肉桂腈50g(0.16mol)溶于DMSO28ml溶液.混合物用油浴加热(70ºC),加热至内温达70ºC,在该温度搅拌反应1h.然后在搅拌下加入碳酸胍15.9g(0.09mol),将混合物缓慢加热直到内温达110ºC,在此期间,大约30ml甲醇在装置于反应瓶上的水分离器中冷凝下来,再在110ºC搅拌反应1h后冷却至5ºC,加入水65ml,冷却下搅拌30min.析出结晶沉淀,真空过滤,用冷水充分洗滤饼,苯洗,将所得的结晶加入约250ml1mol/L盐酸捣碎分散,真空过滤,得到溴莫普林盐酸盐,用热水和活性炭重结晶,热过滤,滤液冷却析晶,过滤,干燥,得精制溴莫普林盐酸盐,mp280~285ºC.在室温下,将该盐酸盐于反应瓶中加入3mol/L氨水100ml,搅拌30min.过滤,抽干,水洗,真空干燥,得溴莫普林40g,收率73.7%,mp234~235ºC.

溴莫普林海关

海关编码：2933599090
中文概述：2933599090.其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933599090.othercompoundscontainingapyrimidinering(whetherornothydrogenated)orpiperazineringinthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

溴莫普林英文别名

：5-(4-bromo-3,5-dimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine
：2,4-Pyrimidinediamine,5-[(4-bromo-3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-
：Brodimoprim
：5-(4-Bromo-3,5-dimethoxybenzyl)-2,4-pyrimidinediamine
：5-[(4-bromo-3,5-dimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine
：5-[(4-Bromo-3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4-pyrimidinediamine
：Ro-10-5970
：EINECS260-238-8