TPA023B

常用名：TPA023B

CAS号：425377-76-0

英文名：TPA023B

中文别名：N/A

TPA023B名称

英文名：TPA-023B
英文别名：更多

TPA023B生物活性

描述：TPA023B是一种有效的α2/α3亚型选择性GABAA受体部分激动剂,Ki为2.0和1.8nM,不影响α1亚型的功能；在啮齿动物和灵长类动物的焦虑模型中表现出抗焦虑作用,在共济失调和/或肌肉放松。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>GABA受体研究领域>>神经疾病信号通路>>神经信号通路>>GABA受体
体外研究：TPA-023B对人重组GABAA受体α5亚型(Ki为1.1nm)也有较高的亲和力,但对α4-和α6亚型(Ki>1000nm)的亲和力较低1500倍以上。TPA-023B对中枢神经系统不同区域的天然大鼠GABAA受体也有相似的亲和力(小脑、脊髓和额叶皮层的Ki为0.32-0.99nm)[1]。TPA-023B拮抗氯二氮杂氧化物增强GABAEC20诱导的α1亚型细胞电流的能力。更具体地说,3μM氯二氮杂氧化物使GABA-EC20电流增强105%,在100nmTPA-023B存在下,该效应可降低至8%。
体内研究：TPA-023B给予大鼠脑GABAA受体的剂量和时间依赖性占有率,如使用体内[3H]氟马西尼结合试验测量的,50%的占有率对应于0.09mg/kg和19ng/mL的各自剂量和血浆药物浓度[1]。TPA-023B在啮齿动物和灵长类动物(松鼠猴)的焦虑模型(升高的正迷宫、恐惧增强的惊吓、条件性饮酒抑制、条件性情绪反应)中具有抗焦虑作用,但在啮齿动物或灵长类动物的共济失调和/或肌肉松弛试验(旋转木马、链式牵引、杠杆按压)中没有显著影响,最大剂量(10mg/kg)对应于占用率大于99%[1]。
参考文献：

[1].AtackJR,etal.PreclinicalandclinicalpharmacologyofTPA023B,aGABAAreceptorα2/α3subtype-selectivepartialagonist.JPsychopharmacol.2011Mar;25(3):329-44.

TPA023B物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C21H15F2N5O
分子量：391.374
精确质量：391.124481
LogP：1.36
折射率：1.658

TPA023B英文别名

：MFCD30532602
：2',6-Difluoro-5'-[3-(2-hydroxy-2-propanyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]-2-biphenylcarbonitrile
：TPA-023B
：2',6-Difluoro-5'-[3-(2-hydroxypropan-2-yl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]biphenyl-2-carbonitrile
：[1,1'-Biphenyl]-2-carbonitrile,2',6-difluoro-5'-[3-(1-hydroxy-1-methylethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]-