Tariquidar甲磺酸盐,水合物

常用名：Tariquidar甲磺酸盐,水合物

CAS号：625375-83-9

英文名：Tariquidar (methanesulfonate, hydrate)

中文别名：N/A

Tariquidar甲磺酸盐,水合物名称

中文名：Tariquidar甲磺酸盐,水合物
英文名：N-[2-[[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]carbamoyl]-4,5-dimethoxyphenyl]quinoline-3-carboxamide,methanesulfonicacid,trihydrate
英文别名：更多

Tariquidar甲磺酸盐,水合物生物活性

描述：Tariquidarmethanesulfonate,hydrate是有效和特异性的P-glycoprotein(P-gp)抑制剂,Kd值为5.1nM。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>P-糖蛋白研究领域>>癌症
靶点：

Kd:5.1nM(P-gp)[1]

体外研究：Tariquidar(XR9576)甲磺酸盐是P-gp介导的[3H]-长春碱和[3H]-紫杉醇转运的有效调节剂,因为它增加CHrB30细胞中这些细胞毒素的稳态积累至非P-gp-中观察到的水平。表达AuxB1细胞(EC50=487±50nM)。[3H]-Tariquidar以最高亲和力(Kd=5.1±0.9nM,n=7)结合CHrB30膜,结合能力(Bmax)为275±15pmol/mg膜蛋白。与亲代细胞系相反,[3H]-长春碱的积累通过调节剂XR9576以剂量依赖性方式增加(EC50=487±50nM)。MDR调节剂Tariquidar能够抑制60-70％的钒酸盐敏感性ATP酶活性,有效IC50值为43±9nM[1]。Tariquidar(XR9576)可增强多种药物的细胞毒性,包括阿霉素,紫杉醇,依托泊苷和长春新碱;在25-80nMTariquidar存在下实现完全逆转抗性。Tariquidar是[3H]叠氮海平对P-gp光亲和标记的有效抑制剂,意味着与蛋白质直接相互作用[2]。
体内研究：在携带本质抗性MC26结肠肿瘤的小鼠中,Tariquidar(XR9576)甲磺酸盐的共同施用增强了阿霉素的抗肿瘤活性而没有显着的毒性增加;静脉注射或灌注2.5-4.0mg/kg时观察到最大增强。另外,Tariquidar(6-12mg/kg口服)的共同给药可完全恢复紫杉醇,依托泊苷和长春新碱对两种高度耐药的MDR人肿瘤的抗肿瘤活性。裸鼠中的异种移植物(2780AD,H69/LX4)。发现Tariquidar还显着增强多柔比星对体内scMC26肿瘤的抗肿瘤活性[2]。
细胞实验：将细胞（EMT6AR1.08×102/孔;A27805×103/孔;2780AD6×103/孔）接种到96孔板中。约4小时后，加入不同浓度的Tariquidar，细胞再孵育4天（EMT6AR1.0）或6天（2780AD），然后定量细胞生长并计算IC10值（浓度导致10％抑制）细胞生长）[2]。
动物实验：将小鼠[2]MC26肿瘤浆液皮下植入BALB/c小鼠（第0天）。然后将动物在24小时后随机分成15-18组，并用各种方案治疗一次。通过侧尾静脉静脉注射Tariquidar甲磺酸盐或载体，或者用多柔比星（5mg/kg）或载体iv给药。调节剂以2-4mg/kg（10mL/kg）静脉内给药，同时给予在细胞毒性药物之前1小时，多柔比星或po为2-8mg/kg（10mL/kg）。在多柔比星之前1小时施用GG918。每周对所有动物称重两次。在第14天通过颈脱位杀死动物，切除肿瘤并称重。通过Student’st检验分析数据。大鼠[2]雄性CD大鼠（每个时间点3只动物）静脉内给予紫杉醇单独[在吐温80中以10mg/kg输注15分钟：乙醇：5％葡萄糖（5：10：85％v/v/v））]或与Tariquidar甲磺酸盐（10mg/kg）联合使用。Tariquidar甲磺酸盐在输注紫杉醇之前15分钟以推注（iv）剂量施用。在0.083和48小时之间的不同时间使用肝素化注射器通过心脏穿刺收集血液样品并离心以制备血浆，将其储存在-20℃直至分析。通过LC-MS/MS测定法测量血浆样品中的紫杉醇浓度。
参考文献：

[1].MartinC,etal.ThemolecularinteractionofthehighaffinityreversalagentXR9576withP-glycoprotein.BrJPharmacol,1999,128(2),403-411.

[2].MistryP,etal.InvitroandinvivoreversalofP-glycoprotein-mediatedmultidrugresistancebyanovelpotentmodulator,XR9576.CancerRes,2001,61(2),749-758.

[3].VrakaC,etal.AnewmethodmeasuringtheinteractionofradiotracerswiththehumanP-glycoprotein(P-gp)transporter.NuclMedBiol.2018Feb14;60:29-36.

Tariquidar甲磺酸盐,水合物物理化学性质

分子式：C40H52N4O15S2
分子量：892.98900
精确质量：892.28700
PSA：267.93000
LogP：7.74620
储存条件：2-8℃

Tariquidar甲磺酸盐,水合物英文别名

：Tariquidarmethanesulfonate,hydrate
：Tariquidarmethanesulfonate,hydrate||XR-9576|XR9576
：CS-1260
：Tariquidar(methanesulfonate,hydrate)

Tariquidar甲磺酸盐,水合物重点介绍

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Tariquidar甲磺酸鹽,水合物

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。