乐伐替尼

常用名：乐伐替尼

CAS号：417716-92-8

英文名：Lenvatinib (E7080)

中文别名：乐伐替尼

乐伐替尼名称

中文名：4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
英文名：lenvatinib
中文别名：乐伐替尼
英文别名：更多

乐伐替尼生物活性

描述：Lenvatinib是一种口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR2(KDR)和VEGFR3(Flt-4)的IC50分别为4和5.2nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>VEGFR研究领域>>癌症
靶点：

VEGFR2:4nM(IC50)

VEGFR3:5.2nM(IC50)

体外研究：Lenvatinib抑制KIT激酶,IC50值为100nM。lenvatinib以剂量依赖性方式抑制SCF和VEGF诱导的管形成,IC50值分别为5.2和5.1nM。Lenvatinib以抑制KIT激酶所需的浓度抑制SCF诱导的另一种表达KIT的人SCLC,H526细胞的增殖。Lenvatinib对HUVEC中KDR和KIT磷酸化的IC50值比体外H146增殖低约500倍[1]。Lenvatinib抑制人乳腺癌细胞诱导的血管生成和淋巴管生成,并显着抑制MDA-MB-231的肿瘤生长。Lenvatinib和贝伐单抗治疗使MVD降低几乎相同的程度[2]。Lenvatinib在大多数细胞系中抑制高浓度的增殖(平均IC50为23.6-44.17μM),而KM12C结肠癌细胞系中的IC50为9.54μM[3]。
体内研究：Lenvatinib以30和100mg/kg(BID,QDx21)以剂量依赖性方式抑制H146肿瘤的生长,并在H146异种移植模型中导致肿瘤消退至100mg/kg。用抗CD31抗体进行的IHC分析显示,与抗VEGF抗体和伊马替尼治疗相比,100mg/kg的lenvatinib降低了微血管密度[1]。给予lenvatinib(100mg/kg,po),贝伐单抗显着抑制mfp局部肿瘤生长,治疗结束时,lenvatinib也显着抑制区域淋巴结和远端肺转移[2]。
激酶实验：使用受体的重组激酶结构域，通过HTRF（KDR，VEGFR1，FGFR1，c-Met，EGFR）和ELISA（PDGFRβ）进行酪氨酸激酶测定。在两种测定中，将4μL连续稀释的lenvatinib在96孔圆板中与10μL酶，16μL聚（GT）溶液（250ng）和10μLATP溶液（1μMATP）混合（DMSO的最终浓度为0.1％）。在用于空白的孔中，不添加酶。在对照孔中，不添加测试物品。通过向每个孔中加入ATP溶液来启动激酶反应。在30℃温育30分钟后，通过向每个孔中的反应混合物中加入0.5mol/LEDTA（10μL/孔）来终止反应。将足以进行每种激酶测定的稀释缓冲液加入到反应混合物中。
细胞实验：在含有0.5％BSA的SFM中的H146（1.2×103细胞/50μL/孔）在96孔多板中培养。在37℃过夜培养后，加入含有0.5％FBS和几种浓度SCF的SFM（150μL/孔），加入或不加入几种浓度的化合物。培养72小时后，通过WST-1测量存活细胞的比例。
动物实验：将雌性BALB/c裸鼠（8-12周龄，20-25g）保持在洁净室条件下。将H146肿瘤细胞（6.5×106）皮下（sc）植入小鼠的胁腹区域。接种后12天，将小鼠随机分为对照组（n=12）和治疗组（n=6或n=5），此时间点确定为第1天.Lenvatinib和Imatinib以及VEGF中和抗体悬于0.5分别为％甲基纤维素和盐水，并且对于lenvatinib和伊马替尼每天口服给药两次，并且从第1天到第21天每周两次给予抗体。在指定的天数测量肿瘤体积并计算。抗肿瘤活性显示为相对肿瘤体积（RTV=在第1天指示的天数/体积下计算的肿瘤体积）。
参考文献：

[1].MatsuiJ,etal.E7080,anovelinhibitorthattargetsmultiplekinases,haspotentantitumoractivitiesagainststemcellfactorproducinghumansmallcelllungcancerH146,basedonangiogenesisinhibition.IntJCancer.2008,122(3),664-671.

[2].MatsuiJ,etal.Multi-kinaseinhibitorE7080suppresseslymphnodeandlungmetastasesofhumanmammarybreasttumorMDA-MB-231viainhibitionofvascularendothelialgrowthfactor-receptor(VEGF-R)2andVEGF-R3kinase.ClinCancerRes.2008,14(17),545

[3].GlenH,etal.E7080,amulti-targetedtyrosinekinaseinhibitorsuppressestumorcellmigrationandinvasion.BMCCancer.2011,11,309.

乐伐替尼物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：627.2±55.0°Cat760mmHg
分子式：C21H19ClN4O4
分子量：426.853
闪点：333.1±31.5°C
精确质量：426.109497
PSA：115.57000
LogP：3.39
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.697
储存条件：2-8℃

乐伐替尼合成线路

：

PhenylN-(4-(6-…

417722-95-3

环丙胺

765-30-0

~79%

乐伐替尼

417716-92-8

：文献：EP1698623A1,;Page/Pagecolumn15;

乐伐替尼英文别名

：4-{3-Chloro-4-[(cyclopropylcarbamoyl)amino]phenoxy}-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide
：UNII-EE083865G2
：E7080
：MFCD16038644
：Lenvatinib
：4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide
：6-Quinolinecarboxamide,4-[3-chloro-4-[[(cyclopropylamino)carbonyl]amino]phenoxy]-7-methoxy-
：Lenvatinib(E7080)