S55746

常用名：S55746

CAS号：1448584-12-0

英文名：S55746 (BLC201)

中文别名：N/A

S55746名称

中文名：S55746
英文名：S55746

S55746生物活性

描述：S55746是具有口服活性的、选择性的、有效的BCL-2抑制剂,其Ki值为1.3nM。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>Bcl-2家族研究领域>>癌症
靶点：

Bcl-2:1.3nM(Ki)

Bcl-xL:520nM(Ki)

Bcl-2:3.9nM(Kd)

Bcl-xL:186nM(Kd)

体外研究：S55746是BCL-2的有效抑制剂(Ki=1.3nM)。S55746在治疗72小时后有效诱导RS4;11细胞杀伤,IC50为71.6nM。有趣的是,S55746在H146(IC50=1.7μM)中表现出更弱的活性,这是一种BCL-XL依赖性细胞系,其表达低水平的BCL-2和高水平的BCL-XL而ABT-263,其靶向BCL。-2和BCL-XL在RS4;11和H146(分别为41.5nM和49.7nM)中诱导等同的细胞杀伤。S55746诱导的RS4;11中的细胞凋亡部分由BAX效应蛋白介导,因为PARP切割在BAX缺陷的RS4;11细胞中被显着抑制。S55746显示在BCL-2依赖性FL5.12细胞中强烈诱导细胞凋亡,对BCL-XL依赖性FL5.12细胞具有轻微作用[1]。
体内研究：S55746以25和100mg/kg处理后的胱天蛋白酶-3活性分别比载体处理的动物高约11和28倍。然后在RS4;11和Toledo模型中评估S55746的抗肿瘤活性,两种模型显示出对S55746的不同体外敏感性(RS4中71.6nM;托莱多中11和401nM)。在RS4;11只携带SCID小鼠中,与未处理的动物相比,S55746连续7天的每日口服管饲处理诱导显着的抗肿瘤活性。在25mg/kg,50mg/kg和100mg/kg的治疗开始后17天,肿瘤生长抑制分别为67.1,16.3和-93.8T/C,在以100mg/kg处理的所有动物中观察到完全消退。。还在Toledo携带小鼠中评估S55746的功效。处理21天后,S55746在200或300mg/kg(分别为13％和2％T/C;p<0.05)下诱导显着的肿瘤生长抑制。在该模型中,S55746和ABT-199显示出相似的抗肿瘤功效[1]。
动物实验：小鼠[1]实验在SCID/米色雌性小鼠中进行。使用RS4;11急性淋巴细胞白血病细胞系和人细胞系。对于每个实验，雌性SCID/米色小鼠皮下植入3×106托莱多或RS4;11。记录体重并用数字卡尺每周测量两次至三次肿瘤。当肿瘤达到约200mm3用于功效研究或300mm3用于药效学研究时，将小鼠随机化。S55746以PEG300/EtOH/水（40/10/50）配制。通过口服管饲法以10mL/kg用不同剂量（例如，S55746：20,50,100mg/kg）[1]进行小鼠治疗。
参考文献：

[1].CasaraP,etal.S55746isanovelorallyactiveBCL-2selectiveandpotentinhibitorthatimpairshematologicaltumorgrowth.Oncotarget.2018Apr13;9(28):20075-20088.

S55746物理化学性质

分子式：C43H42N4O6
分子量：710.82
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

S55746重点介绍

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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

S55746

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。