冬凌草甲素

常用名：冬凌草甲素

CAS号：28957-04-2

英文名：Oridonin

中文别名：冬凌草素|延命草宁

冬凌草甲素名称

中文名：冬凌草甲素
英文名：Kaur-16-en-15-one,7,20-epoxy-1,6,7,14-tetrahydroxy-,(1a,6b,7a,14R)
中文别名：冬凌草素|延命草宁
英文别名：更多

冬凌草甲素生物活性

描述：Oridonin是从Rabdosiarubescens中得到的二萜,为AKT抑制剂,对AKT1和AKT2的IC50值分别为8.4和8.9μM；Oridonin具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等功效。
相关类别：天然产物>>萜类化合物和糖苷研究领域>>癌症研究领域>>炎症/免疫研究领域>>感染
靶点：

Akt1:8.4μM(IC50)

Akt2:8.9μM(IC50)

体外研究：冬凌草甲素是一种ATP竞争性AKT抑制剂,AKT1和AKT2的IC50分别为8.4和8.9μM。冬凌草甲素(5,10或20μM)通过靶向AKT1/2明显抑制KYSE70,KYSE410和KYSE450ESCC细胞的生长。冬凌草甲素(10或20μM)在KYSE70,KYSE410和KYSE450细胞中引起G2/M期细胞周期停滞,并在20μM诱导这三种细胞系中的细胞凋亡。此外,冬凌草甲素(5,10或20μM)与顺铂或5-FU联合可增强食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生长的抑制作用[1]。冬凌草甲素(0.1和1μM)优先抑制AKT/mTOR信号传导。冬凌草甲素(1μM)也可选择性抑制乳腺癌细胞的生长,AKT信号传导过度活化[2]。
体内研究：冬虫夏草(160mg/kg,po)显示肿瘤生长显着减少,而在携带EG9和HEG18肿瘤细胞的SCID小鼠中没有明显的体重减轻。冬凌草甲素还可抑制小鼠中Ki-67,磷酸化AKT,GSK-3β或mTOR的表达[1]。冬凌草甲素(15mg/kg,ip)可破坏乳腺癌细胞的生长,并使裸鼠体内AKT信号过度活跃[2]。
激酶实验：对于AKT激酶测定，使用ADP-GloTM激酶测定试剂盒。将活性AKT1或AKT2激酶和无活性GSK-3β作为底物通过1x反应缓冲液混合，然后加入白色96孔板中。将试剂盒中提供的纯ATP连续稀释，获得0,1,10,50和100μM的终浓度。加入GSK-3β以达到2.5,5,10或20μM的终浓度，并使用DMSO作为对照。将混合溶液在室温下孵育，并使用LuminoskanAscent读板仪测量荧光素酶活性[1]。
细胞实验：在96孔板中接种细胞（6×103细胞/孔用于KYSE70;2.5×103细胞/孔用于KYSE410;2×103细胞/孔用于KYSE450）并孵育24小时，然后用不同量的冬凌草甲素处理或车辆。温育24,48或72小时后，通过MTT测定法测量细胞增殖。对于不依赖于锚定的细胞生长评估，将悬浮在完全培养基中的细胞（2.5,5或10μM冬凌草甲素）加入含有载体，2.5,5或10μM冬凌草甲素的0.3％琼脂中，在0.5％琼脂基础层的顶层中用载体，2.5,5或10μM冬凌草甲素。将培养物在37℃，5％CO2培养箱中维持3周，然后在显微镜下观察菌落，并使用Image-ProPlus软件程序[1]计数。
动物实验：小鼠[2]收集乳腺癌细胞并重悬浮于40％Matrigel-BasementMembraneMatrix，不含LDEV，然后注射（每个位点100μL）到裸鼠的第四对乳腺脂肪垫（CrTac：NCr-Foxn1nu））。使用手动卡尺在两个维度上测量肿瘤。使用以下公式计算肿瘤体积：体积=0.5×长度×宽度×宽度。每2-3天测量肿瘤体积。收获后，将肿瘤在福尔马林中固定过夜，然后在70％乙醇中进行组织病理学分析。每天通过腹膜内（IP）注射用1％PluronicF68或载体（1％PluronicF68）中的冬凌草甲素（15mg/kg）处理小鼠。BEZ235在1-甲基-2吡咯烷酮和聚乙二醇300（PEG300）中以1：9重构。通过口服强饲法，每天45mg/kg（QD）用该化合物制剂处理小鼠[2]。
参考文献：

[1].SongM,etal.TargetingAKTwithoridonininhibitsgrowthofesophagealsquamouscellcarcinomainvitroandpatientderivedxenograftsinvivo.MolCancerTher.2018Apr25.pii:molcanther.0823.2017.

[2].SunB,etal.OridonininhibitsaberrantAKTactivationinbreastcancer.Oncotarget.2018Feb1;9(35):23878-23889.

冬凌草甲素物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：599.8±50.0°Cat760mmHg
熔点：248-250ºC
分子式：C20H28O6
分子量：364.433
闪点：215.0±23.6°C
精确质量：364.188599
PSA：107.22000
LogP：1.44
外观性状：固体;WhitetoAlmostwhitepowdertocrystal
蒸汽压：0.0±3.9mmHgat25°C
折射率：1.635
储存条件：2-8°C
水溶解性：DMSO:>20mg/mL

冬凌草甲素毒性和生态

：

冬凌草甲素毒性英文版

冬凌草甲素安全信息

符号：
GHS08
信号词：Warning
危害声明：H351
警示性声明：P281
个人防护装备：dustmasktypeN95(US);Eyeshields;Gloves
危害码(欧洲)：Xn
风险声明(欧洲)：40
安全声明(欧洲)：36/37-24/25
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
RTECS号：NZ8177000
海关编码：2942000000

冬凌草甲素海关

海关编码：2942000000

冬凌草甲素文献29

更多文献：[Anti-tumoreffectoftanshinoneIIA,tetrandrine,honokiol,curcumin,oridoninandpaeonolonleukemiacelllines].

SichuanDaXueXueBao.YiXueBan43(3),362-6,(2012)

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：InductionofhumanCYP3A4byhuperzineA,ligustrazineandoridoninthroughpregnaneXreceptor-mediatedpathways.

Pharmazie69(7),532-6,(2014)

ThepregnaneXreceptor(PXR)isakeyregulatorofCYP3A4,whichisinvolvedincatalyzingthemetabolicconversionofanumberofendogenoussubstrates.Inthisstudy,wescreened22compoundsisola…

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：Theanticancereffectoforidoninismediatedbyfattyacidsynthasesuppressioninhumancolorectalcancercells.

J.Gastroenterol.48(2),182-92,(2013)

Fattyacidsynthase(FAS)inhibitorscouldbeatherapeutictargetincancertreatment.However,onlyafewFASinhibitorsshowingclinicalpotentialhavebeenreported.Oridoninisaditerpenoidisol…

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冬凌草甲素英文别名

：ORIDONIN
：Rubescensin
：ISODONAL
：(1α,5β,6β,7β,8α,9β,10α,13α,14R)-1,6,7,14-Tetrahydroxy-7,20-epoxykaur-16-en-15-one
：RUBESCENSINA
：7a,20-Epoxy-1a,6b,7,14-tetrahydroxy-Kaur-16-en-15-oneIsodonol
：Isodonol
：megathyrinA
：Rabdosiarubescens