2-((2R,6S)-rel-2,6-二甲基吗啉基)-N-(5-(6-吗啉基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)-9H-噻吨-2-基)乙酰胺

2-((2R,6S)-rel-2,6-二甲基吗啉基)-N-(5-(6-吗啉基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)-9H-噻吨-2-基)乙酰胺

常用名:2-((2R,6S)-rel-2,6-二甲基吗啉基)-N-(5-(6-吗啉基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)-9H-噻吨-2-基)乙酰胺

CAS号:925701-46-8

英文名:KU 60019

中文别名:N/A

名称

中文名:KU-60019
英文名:ku-60019
英文别名:更多

生物活性

描述:KU-60019是一种ATM激酶特异性的抑制剂,IC50为6.3nM。
相关类别:信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>ATM/ATR信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>ATM/ATR研究领域>>癌症
靶点:

ATM:6.3nM(IC50)

DNA-PKcs:1.7μM(IC50)

体外研究:KU-60019是KU-55933的改进型模拟物。KU-55933在体外具有13nM的IC50和2.2nM的Ki,并且使用一组60种蛋白激酶对ATM激酶具有高度特异性。KU-60019是ATM激酶的改良抑制剂,IC50为6.3nM,约为KU-55933的一半。DNA-PKcs和ATR的IC50值分别为1.7和>10μM,几乎比ATM高270和1600倍。KU-60019在阻断辐射诱导的人脑胶质瘤细胞中关键ATM靶标的磷酸化方面比KU-55933高10倍。在人U87神经胶质瘤细胞中,KU-55933在10μM时完全抑制p53(S15)的磷酸化,但在3μM时不完全抑制,而γ-H2AX水平在照射后1小时仅在10μM时部分降低。相比之下,3μMKU-60019完全抑制p53磷酸化,并在1μM时部分抑制[1]。
体内研究:尽管PTEN缺陷型对照肿瘤在PTEN野生型对照之前达到4倍大小,但KU-60019处理的PTEN缺陷肿瘤显示出统计学上显着的生长减缓。这种生长抑制在KU-60019给药后(第1-5天)实验开始时(第5-12天)尤为明显[2]。
细胞实验:细胞生长由AlamarBlue测定。将U1242细胞连续稀释,使其附着6小时,然后以3μM暴露于KU-60019。在接种后第1,3和5天,将AlamarBlue加入培养基中至建议的最终浓度。将平板在37℃温育1小时,并在FluoroCount平板读数器上测定荧光(激发530nm,发射590nm),并将值作为细胞生长的量度[1]。
动物实验:将小鼠[2]细胞(3×107)植入雄性FoxChase严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠中。当肿瘤体积达到100mm3时开始施用多西环素,并且每48小时进行多西环素直至从实验中移除动物。在PTEN诱导后48小时,给动物连续5天施用KU-60019(100mg/kg)并测量直至它们达到400mm3的目标体积。使用卡尺每3天测量肿瘤体积和体重。
参考文献:

[1].GoldingSE,etal.ImprovedATMkinaseinhibitorKU-60019radiosensitizesgliomacells,compromisesinsulin,AKTandERKprosurvivalsignaling,andinhibitsmigrationandinvasion.MolCancerTher.2009Oct;8(10):2894-902.

[2].McCabeN,etal.MechanisticRationaletoTargetPTEN-DeficientTumorCellswithInhibitorsoftheDNADamageResponseKinaseATM.CancerRes.2015Jun1;75(11):2159-65.

物理化学性质

密度:1.3±0.1g/cm3
沸点:786.6±60.0°Cat760mmHg
分子式:C30H33N3O5S
分子量:547.665
闪点:429.5±32.9°C
精确质量:547.214111
PSA:109.55000
LogP:5.90
蒸汽压:0.0±2.7mmHgat25°C
折射率:1.645
储存条件:-20°C,干燥密封

英文别名

:2-[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]-N-{5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl}acetamide
:4-Morpholineacetamide,2,6-dimethyl-N-[5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl]-,(2R,6S)-

2-((2R,6S)-rel-2,6-二甲基吗啉基)-N-(5-(6-吗啉基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)-9H-噻吨-2-基)乙酰胺重点介绍

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心血管疾病(CVD)是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病,脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用,缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素,可以预防大部分心血管疾病。

2-((2R,6S)-rel-2,6-ErJiaJiMaLinJi)-N-(5-(6-MaLinJi-4-YangDai-4H-BiNan-2-Ji)-9H-SaiDun-2-Ji)YiXianAn

2-((2R,6S)-rel-2,6-二甲基嗎啉基)-N-(5-(6-嗎啉基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)-9H-噻噸-2-基)乙酰胺

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

  • 硝化反应技术:
    1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
    2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
    3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
    5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。
  • 氢化反应技术:
    1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
    2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
    3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。
  • 超低温反应技术:
    1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
    2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
    4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。

研发&生产

中间体合成实验室:

中间体合成实验室

工艺放大实验室:

工艺放大实验室

分析实验室:

分析实验室

合作项目

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