奥塞米韦酸

常用名：奥塞米韦酸

CAS号：187227-45-8

英文名：Oseltamivir acid

中文别名：奥斯他伟酸|奥司他韦酸|奥司他韦羧酸|奥塞米韦酸

奥塞米韦酸名称

中文名：奥司他韦酒石酸盐
英文名：oseltamiviracid
中文别名：奥斯他伟酸|奥司他韦酸|奥司他韦羧酸|奥塞米韦酸
英文别名：更多

奥塞米韦酸生物活性

描述：Oseltamiviracid,是GS4071的乙酯前药,是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂,IC50约为100nM。
相关类别：信号通路>>抗感染>>流感病毒研究领域>>感染
靶点：

InfluenzaAandB[1]

体外研究：奥塞米韦酸在体外和体内抑制病毒复制。流感B和A/H1N1病毒似乎对奥塞米韦敏感(平均BIC50值：13nM;平均H1N1IC50值：1.34nM),而A/H1N2和A/H3N2病毒对奥塞米韦更敏感(平均H3N2IC50值：0.67nM;平均H1N2IC50值：0.9nM)[1]。在使用甲型流感病毒的神经氨酸酶抑制试验中,RWJ-270201的中位数50％抑制浓度(IC50)(约0.34nM)与Oseltamivir羧酸盐(0.45nM)相当,对于乙型流感病毒分离株,RWJ-270201的IC50(1.36nM)与扎那米韦(2.7nM)相当,低于奥塞米韦羧酸盐(8.5nM)[2]。
体内研究：奥塞米韦(0.1,1或10mg/kg/天,通过口服强饲法每日两次)对越南/1203/04(VN1203/04)病毒产生剂量依赖性抗病毒作用。10mg/kg/天的5天方案可保护50％的小鼠;该治疗组中的死亡被延迟并且表明在治疗完成后残留病毒的复制。8天方案改善了奥塞米韦的疗效,1和10mg/kg/天的剂量显着降低了器官中的病毒滴度,并分别提供了60％和80％的存活率[3]。在药代动力学研究中,口服给予1,000mg/kg奥塞米韦后,奥塞米韦给药后2小时达到峰值血浆浓度,对于奥塞米韦羧酸盐(OC)则达到8小时。在整个采样间隔期间,大鼠暴露于奥司他韦,并且与Oseltamivir相比,暴露于OC的速率高约2.7倍。在CSF中,奥塞米韦在给药后2小时达到峰值浓度,对于OC则达到6小时。奥司他韦的CSF/血浆暴露比(AUC0-8h)为~0.07,OC为0.007。在灌注的脑样品中,奥塞米韦给药后8小时达到峰值浓度,OC达6小时。记录奥塞米韦的脑/血浆暴露比(AUC0-8h)为~0.12,OC为0.01。对于两种分析物,相应的CSF/脑暴露比率在约0.55和0.64之间。另一组以较低剂量单次口服奥塞米韦的动物产生了类似的结果[4]。
动物实验：小鼠[3]将雌性6周龄BALB/c小鼠用异氟烷麻醉，并用PBS中的50μL10倍连续稀释的VN1203/04病毒鼻内接种。在16天的观察期后计算小鼠致死剂量（MLD50）。奥塞米韦通过口服管饲法每天两次施用5或8天，给予10只小鼠的组，剂量为0.1,1和10mg/kg/天。对照（感染但未治疗）小鼠以相同的方案接受无菌PBS（安慰剂）。在第一剂奥塞米韦后4小时，用50μLPBS中的5MLD50的VN1203/04病毒鼻内接种小鼠。观察24天的存活和体重变化。在接种后第3天，第6天和第9天测定小鼠器官中的病毒滴度。来自每个实验组和安慰剂组的三只小鼠被杀死，并且移除肺和脑。将器官均质化并悬浮在1mLPBS中。通过以2000g离心5分钟来清除细胞碎片。病毒检测限为0.75log10EID50。为了计算平均值，将病毒滴度<0.75log10EID50/mL的样品指定为0.通过使用Reed和Muench的方法计算每个器官中的病毒滴度，并表示为平均log10EID50/mL±SE。大鼠[4]进行了几项研究，以表征奥塞米韦单次剂量推注（静脉注射[iv]和口服）后血浆，脑脊液（CSF）和Sprague-Dawley大鼠脑中奥塞米韦和OC的药代动力学。OC（iv）。在静脉注射研究中，非禁食成年大鼠（每组测试物质两组35只动物）接受剂量为30mg/kg体重的奥塞米韦或奥塞米韦羧酸盐（OC）与氯化钠水溶液（0.9％;pH4.0））通过在20至30秒内缓慢注入尾静脉。在两项iv研究中，药代动力学取样在给药后5分钟和0.25,0.5,1,2,4和8小时（四或五只大鼠/时间点）进行。
参考文献：

[1].FerrarisO,etal.Sensitivityofinfluenzavirusestozanamivirandoseltamivir:astudyperformedonvirusescirculatinginFrancepriortotheintroductionofneuraminidaseinhibitorsinclinicalpractice.AntiviralRes.2005Oct;68(1):43-8.

[2].GubarevaLV,etal.Comparisonoftheactivitiesofzanamivir,oseltamivir,andRWJ-270201againstclinicalisolatesofinfluenzavirusandneuraminidaseinhibitor-resistantvariants.AntimicrobAgentsChemother.2001Dec;45(12):3403-8.

[3].YenHL,etal.VirulencemaydeterminethenecessarydurationanddosageofoseltamivirtreatmentforhighlypathogenicA/Vietnam/1203/04influenzavirusinmice.JInfectDis.2005Aug15;192(4):665-72.

[4].HoffmannG,etal.Nonclinicalpharmacokineticsofoseltamivirandoseltamivircarboxylateinthecentralnervoussystem.AntimicrobAgentsChemother.2009Nov;53(11):4753-61.

奥塞米韦酸物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：508.7±50.0°Cat760mmHg
熔点：183-185°C
分子式：C14H24N2O4
分子量：284.351
闪点：261.5±30.1°C
精确质量：284.173615
PSA：101.65000
LogP：0.45
蒸汽压：0.0±2.8mmHgat25°C
折射率：1.525
储存条件：-20?CFreezer,UnderInertAtmosphere

奥塞米韦酸英文别名

：(3R,4R,5S)-4-(acetylamino)-5-ammonio-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
：Oseltamivircarboxylate
：Ro64-0802
：1-Cyclohexene-1-carboxylicacid,4-(acetylamino)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-,(3R,4R,5S)-
：(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylicacid
：1-Cyclohexene-1-carboxylicacid,4-(acetylamino)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-,(3R,4R,5S)
：1-Cyclohexene-1-carboxylicacid,5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-4-[[(1E)-1-hydroxyethylidene]amino]-,(3R,4R,5S)-
：G39
：GS4071
：(3R,4R,5S)-5-Amino-4-[(E)-(1-hydroxyethylidene)amino]-3-(3-pentanyloxy)-1-cyclohexene-1-carboxylicacid
：(3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-(3-pentanyloxy)-1-cyclohexene-1-carboxylicacid
：Oseltamiviracid
：(3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylicacid
：Oseltamivir(acid)