MRTX1133

常用名：MRTX1133

CAS号：2621928-55-8

英文名：MRTX1133

中文别名：N/A

MRTX1133名称

英文名：MRTX1133

MRTX1133生物活性

描述：MRTX1133是一种非共价、有效和选择性KRASG12D抑制剂。MRTX1133以最佳方式填充开关II口袋,并延伸三个取代基以与蛋白质良好地相互作用,导致对KRASG12D的KD估计为0.2pM。MRTX1133阻止SOS1催化的核苷酸交换和/或KRASG12D/GTP/RAF1复合物的形成,从而抑制突变体KRAS依赖性信号转导。MRTX1133在细胞分析中具有皮摩尔结合亲和力、一位数纳摩尔活性,并且在含有KRASG12D突变的肿瘤模型中具有显著的体内疗效[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>拉斯
靶点：

KRasG12D

体外研究：MRTX1133在IC50范围为1-10nm的AGS细胞系中抑制ERK磷酸化(AsPC-1、Panc04.03、Panc02.03、SW1990、GP2D、Suit2、A427、SNU1033和HPAC细胞)。在2D活性测定中,MRTX1133对AGS细胞(KRASG12D)的IC50为6nM,同时显示出对MKN1的500倍以上选择性,MKN1是一种依赖KRAS生长和存活的细胞系,由于野生型KRAS的扩增[1]。
体内研究：MRTX1133在KRASG12D突变异种移植小鼠肿瘤模型中显示有效性[1]。动物模型：6-8周龄,雌性,裸鼠(Panc04.03模型)[1]剂量：3、10或30mg/kg给药：腹腔注射；每天两次,共28天结果：该模型中的抗肿瘤疗效研究产生MRTX1133剂量依赖性抗肿瘤活性,在3mg/kgBID(IP)下观察到94%的生长抑制,肿瘤消退−62%及−在10mg/kgBID(IP)和30mg/kgBID(IP)下分别观察到73%。
参考文献：

[1].WangX,etal.IdentificationofMRTX1133,aNoncovalent,Potent,andSelectiveKRASG12DInhibitor[publishedonlineaheadofprint,2021Dec10].JMedChem.2021;10.1021/acs.jmedchem.1c01688.

[2].KRASG12DInhibitor:MRTX1133.[(accessedon22April2021)];2021Availableonline.

MRTX1133物理化学性质

分子式：C33H31F3N6O2
分子量：600.63
储存条件：-20°C

MRTX1133重点介绍

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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

MRTX1133

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。