[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]乙酸

常用名：[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]乙酸

CAS号：1228690-36-5

英文名：AM095 (free acid)

中文别名：N/A

名称

中文名：[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]乙酸
英文名：2-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]aceticacid
英文别名：更多

生物活性

描述：AM095freeacid是一种有效的LPA1受体拮抗剂,对重组人和小鼠LPA1的IC50值分别为0.98和0.73μM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>LPL受体研究领域>>炎症/免疫
靶点：

IC50:0.98μM(humanLPA1),0.73μM(mouseLPA1)

体外研究：AM095抑制用人或小鼠LPA1稳定转染的CHO细胞的LPA诱导的钙通量。AM095拮抗LPA诱导的人或小鼠LPA1转染的CHO细胞的钙通量的IC50分别为0.025和0.023μM[1]。与载体对照相比,AM095在10μM时将LPA诱导的血管舒张减少约90％[2]。AM095抑制LPA驱动的过表达小鼠LPA1(IC50=778nM)和人A2058黑素瘤细胞(IC50=233nM)的CHO细胞的趋化性[3]。
体内研究：LPA1与AM095的药理学拮抗作用显着减弱博来霉素诱导的皮肤纤维化[1]。AM095具有高口服生物利用度和中等半衰期,并且在口服和静脉内给药后在大鼠和狗中测试的剂量下具有良好的耐受性。AM095剂量依赖性地降低LPA刺激的组胺释放。AM095减弱博莱霉素诱导的支气管肺泡灌洗液中胶原蛋白,蛋白质和炎性细胞浸润的增加。AM095在小鼠单侧输尿管梗阻模型中减少肾纤维化[3]。
激酶实验：使用hLPA1/CHO和mLPA1/CHO细胞进行测定。将hLPA1/CHO或mLPA1/CHO细胞的细胞沉淀重悬于20mL含有10mMHEPES，pH7.4,1mM二硫苏糖醇和蛋白酶抑制剂的冰冷的膜缓冲液中。对细胞进行超声处理，并将细胞裂解物在4℃下以2000rpm离心10分钟。将上清液在4℃以25,000rpm进一步离心70分钟。将膜沉淀重悬于5mL冰冷的膜缓冲液中，并使用Potter-Elvehjem组织研磨机均化。使用BradfordProteinAssayKit测定最终蛋白质浓度。将已知量的AM095（在二甲基亚砜中稀释）或载体（二甲基亚砜）加入25至40μg的hLPA1/CHO或mLPA1/CHO膜和0.1nM[35S]-GTPγS的缓冲液（50mMHEPES，0.1mMNaCl）中。，含有0.2％不含脂肪酸的人血清白蛋白和5μMGDP的10mMMgCl2,50μg/mL皂苷，pH7.5）。为了测试LPA1拮抗剂活性，测量AM095抑制由900nMLPA（18：1）刺激的GTPγS结合的能力。或者，为了测试激动剂作用，测量AM095在不存在LPA的情况下刺激GTPγS结合的能力。将反应物在30℃温育30分钟，然后将膜收获到玻璃滤膜结合板上，并使用Brandel96-尖端细胞收集器用含有50mMHEPES，pH7.4,100mMNaCl，10mMMgCl2的冷缓冲液洗涤三次。将板干燥，然后使用PackardTopCountNXT微孔板闪烁计数器评估cpm。
动物实验：小鼠对左肾进行UUO或假手术。简言之，进行纵向左上切口以暴露左肾。定位肾动脉并在动脉和输尿管之间通过6/0丝线。将线缠绕在输尿管周围并打结三次以确保输尿管完全结扎。将肾脏返回腹部，缝合腹部肌肉，并用钉子将皮肤闭合。对侧（右）肾脏作为未受伤的对照。在UUO之前1至4小时给予AM095（30mg/kg）或载体（水），然后通过口服强饲法进行投标。8天后，使用吸入的CO2对小鼠实施安乐死，收获肾脏并切成两半用于纤维化的组织病理学和生化分析。为了评估纤维化，将一半肾脏固定在10％中性缓冲福尔马林中并使用Masson三色染色。将另一半肾脏在-80℃冷冻，用于随后的胶原蛋白含量的生化分析。
参考文献：

[1].CastelinoFV,etal.Ameliorationofdermalfibrosisbygeneticdeletionorpharmacologicantagonismoflysophosphatidicacidreceptor1inamousemodelofscleroderma.ArthritisRheum.2011May;63(5):1405-15.

[2].RuisanchezE,etal.LysophosphatidicacidinducesvasodilationmediatedbyLPA1receptors,phospholipaseC,andendothelialnitricoxidesynthase.FASEBJ.2014Feb;28(2):880-90.

[3].Swaney,J.S.,etal.Pharmacokineticandpharmacodynamiccharacterizationofanorallysophosphatidicacidtype1receptor-selectiveantagonist.JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics(2011),336(3),693-700.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：641.9±55.0°Cat760mmHg
分子式：C27H24N2O5
分子量：456.490
闪点：342.0±31.5°C
精确质量：456.168518
PSA：105.15000
LogP：4.94
外观性状：白色固体
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.629
储存条件：-20℃

合成线路

：

(R)-2-(4-(3-甲基…

1228690-38-7

[4'-[3-甲基-4-[[[…

1228690-36-5

：文献：AMIDRAPHARMACEUTICALS,INC.;BRITTAIN,Jason,Edward;SEIDERS,Thomas,Jon;KING,Christopher,DavidPatent:WO2011/159550A2,2011;Locationinpatent:Page/Pagecolumn80;WO2011/159550A2
：

苯乙酮

98-86-2

[4'-[3-甲基-4-[[[…

1228690-36-5

：文献：AMIDRAPHARMACEUTICALS,INC.;BRITTAIN,Jason,Edward;SEIDERS,Thomas,Jon;KING,Christopher,DavidPatent:WO2011/159550A2,2011;WO2011/159550A2
：

对溴苯乙酸乙酯

14062-25-0

[4'-[3-甲基-4-[[[…

1228690-36-5

：文献：AMIDRAPHARMACEUTICALS,INC.;BRITTAIN,Jason,Edward;SEIDERS,Thomas,Jon;KING,Christopher,DavidPatent:WO2011/159550A2,2011;WO2011/159550A2
：

(R)-(+)-1-苯基乙醇

1517-69-7

[4'-[3-甲基-4-[[[…

1228690-36-5

：文献：AMIDRAPHARMACEUTICALS,INC.;BRITTAIN,Jason,Edward;SEIDERS,Thomas,Jon;KING,Christopher,DavidPatent:WO2011/159550A2,2011;WO2011/159550A2
：

(4-乙氧羰基甲苯基)硼酸片钠醇酯

859169-20-3

[4'-[3-甲基-4-[[[…

1228690-36-5

：文献：AMIDRAPHARMACEUTICALS,INC.;BRITTAIN,Jason,Edward;SEIDERS,Thomas,Jon;KING,Christopher,DavidPatent:WO2011/159550A2,2011;WO2011/159550A2
：

5-(4-溴苯基)-3-甲基-…

91182-60-4

[4'-[3-甲基-4-[[[…

1228690-36-5

：文献：AMIDRAPHARMACEUTICALS,INC.;BRITTAIN,Jason,Edward;SEIDERS,Thomas,Jon;KING,Christopher,DavidPatent:WO2011/159550A2,2011;WO2011/159550A2

英文别名

：CS-1129
：AM-095freebase||AM095
：{4'-[3-Methyl-4-({[(1R)-1-phenylethoxy]carbonyl}amino)-1,2-oxazol-5-yl]-4-biphenylyl}aceticacid
：AM095(freeacid)
：[1,1'-Biphenyl]-4-aceticacid,4'-[3-methyl-4-[[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonyl]amino]-5-isoxazolyl]-
：AM-095freebase
：(R)-2-(4'-(3-methyl-4-((1-phenylethoxy)carbonylamino)isoxazol-5-yl)biphenyl-4-yl)aceticacid
：AM095
：[1,1'-Biphenyl]-4aceticacid,4'-[3-methyl-4-[[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonyl]amino]-5-isoxazolyl]
：{4'-[3-Methyl-4-((R)-1-phenyl-ethoxycarbonylamino)-isoxazol-5-yl]-biphenyl-4-yl}-aceticacid

[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]乙酸重点介绍

【[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]乙酸】凯途网[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]乙酸CAS号：1228690-36-5，[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]乙酸MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]异恶唑-5-基]联苯-4-基]乙酸。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。

[4'-[3-JiaJi-4-[[[((R)-1-BenJiYiJi)YangJi]TangJi]AnJi]YiEZuo-5-Ji]LianBen-4-Ji]YiSuan

[4'-[3-甲基-4-[[[((R)-1-苯基乙基)氧基]羰基]氨基]異惡唑-5-基]聯苯-4-基]乙酸

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。