4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯

常用名：4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯

CAS号：873697-71-3

英文名：Omecamtiv mecarbil (CK-1827452)

中文别名：N/A

名称

中文名：4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯
英文名：methyl4-[[2-fluoro-3-[(6-methylpyridin-3-yl)carbamoylamino]phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate
英文别名：更多

生物活性

描述：Omecamtivmecarbil是心肌肌球蛋白激活剂。
相关类别：信号通路>>细胞骨架>>肌球蛋白研究领域>>心血管疾病
体外研究：Omecamtivmecarbil(10μM)将最大ATP酶(kcat)降低4.5倍,并显着降低ATP酶半数最大值(KATPase)的肌动蛋白浓度30倍。以浓度依赖性方式评估Omecamtivmecarbil诱导的肌动蛋白激活的ATP酶抑制,以确定EC50(0.52±0.10μM)。Omecamtivmecarbil不会改变整体肌动蛋白亲和力。Omecamtivmecarbil以弱肌动蛋白亲和状态捕获一组肌球蛋白头,产物释放缓慢。在体外运动试验中,Omecamtivmecarbil可以将肌动蛋白滑动速度降低100倍以上[3]。
体内研究：Omecamtivmecarbil(100-1000ng/mL)显示Sprague-Dawley大鼠模型中FS的浓度依赖性增加。Omecamtivmecarbil在大鼠(Sprague-Dawley)和狗(Beagle)中表现出良好的PK参数,清除率为22和7.2mL/min/kg,体积为3.5和3.6L/kg,生物利用度(F％)为100和80％,分别为[1]。Omecamtivmecarbil不影响WT和KO心肌中肌丝蛋白的磷酸化状态,如WT和KO组中Omecamtivmecarbil前后样本之间没有显着差异,或影响最大Ca2+激活时的力生成(pCa4.5))在任何一组中。Omecamtivmecarbil在次最大Ca2+激活时增加心肌肌丝对Ca2+的反应性[2]。
参考文献：

[1].MorganBP,etal.Discoveryofomecamtivmecarbilthefirst,selective,smallmoleculeactivatorofcardiacMyosin.ACSMedChemLett.2010Aug20;1(9):472-7.

[2].MamidiR,etal.Moleculareffectsofthemyosinactivatoromecamtivmecarbiloncontractilepropertiesofskinnedmyocardiumlackingcardiacmyosinbindingprotein-C.JMolCellCardiol.2015Aug;85:262-72.

[3].SwensonAM,etal.OmecamtivMecarbilEnhancestheDutyRatioofHumanβ-CardiacMyosinResultinginIncreasedCalciumSensitivityandSlowedForceDevelopmentinCardiacMuscle.JBiolChem.2017Mar3;292(9):3768-3778.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：456.8±45.0°Cat760mmHg
熔点：180℃
分子式：C20H24FN5O3
分子量：401.435
闪点：230.1±28.7°C
精确质量：401.186310
PSA：90.29000
LogP：1.36
外观性状：whitesolid
蒸汽压：0.0±1.1mmHgat25°C
折射率：1.639
储存条件：-20℃

合成线路

：

5-异氰酸酯-2-甲基吡啶

732245-99-7

methyl4-(3-ami…

873697-70-2

~84%

4-[[2-氟-3-[N'-(…

873697-71-3

：文献：CYTOKINETICS,INC.Patent:WO2007/78839A2,2007;Locationinpatent:Page/Pagecolumn48;
：

5-异氰酸酯-2-甲基吡啶

732245-99-7

Tert-butyl4-(3…

942224-53-5

~70%

4-[[2-氟-3-[N'-(…

873697-71-3

：文献：Morgan,BradleyPaul;Muci,Alex;Lu,Pu-Ping;Kraynack,EricaAnne;Tochimoto,Todd;Morgans,DavidJ.Patent:US2006/14761A1,2006;Locationinpatent:Page/Pagecolumn33-34;
：

5-溴-2-甲基吡啶

3430-13-5

~%

4-[[2-氟-3-[N'-(…

873697-71-3

：文献：OrganicLetters,,vol.13,#12p.3262-3265
：

(2-methylpyridi…

1309439-44-8

methyl4-(3-chl…

1309439-45-9

~%

4-[[2-氟-3-[N'-(…

873697-71-3

：文献：Breitler,Simon;Oldenhuis,NathanJ.;Fors,BrettP.;Buchwald,StephenL.OrganicLetters,2011,vol.13,#12p.3262-3265
：

哌嗪-1-羧酸甲酯

50606-31-0

~%

4-[[2-氟-3-[N'-(…

873697-71-3

：文献：JournaloftheAmericanChemicalSociety,,vol.134,#27p.11132-11135
：

methyl4-(3-chl…

1309439-45-9

~%

4-[[2-氟-3-[N'-(…

873697-71-3

：文献：JournaloftheAmericanChemicalSociety,,vol.134,#27p.11132-11135

英文别名

：methyl4-(2-fluoro-5-(3-(6-methylpyridin-3-yl)ureido)benzyl)piperazine-1-carboxylate
：omecamtivmecarbil
：1-Piperazinecarboxylicacid,4-[[2-fluoro-3-[[[(6-methyl-3-pyridinyl)amino]carbonyl]amino]phenyl]methyl]-,methylester
：CK1827452
：Methyl4-(2-fluoro-3-{[(6-methyl-3-pyridinyl)carbamoyl]amino}benzyl)-1-piperazinecarboxylate
：methyl4-(2-fluoro-3-(3-(6-methylpyridin-3-yl)ureido)benzyl)piperazine-1-carboxylate
：S2623_Selleck
：methyl4-[(2-fluoro-3-{[(6-methyl(3-pyridyl))amino]carbonylamino}phenyl)methyl]piperazinecarboxylate
：Methyl4-[[2-fluoro-3-[N'-(6-methylpyridin-3-yl)ureido]phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate