N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲

常用名：N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲

CAS号：942918-07-2

英文名：GSK1070916

中文别名：佛司可林.毛喉萜|3-(4-(4-(2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1-乙基-1H-吡唑-3-基)苯基)-1,1-二甲基脲

名称

中文名：N’-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲
英文名：3-[4-[4-[2-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-1-ethylpyrazol-3-yl]phenyl]-1,1-dimethylurea
中文别名：佛司可林.毛喉萜|3-(4-(4-(2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1-乙基-1H-吡唑-3-基)苯基)-1,1-二甲基脲
英文别名：更多

生物活性

描述：GSK-1070916是有效,选择性,ATP竞争型的极光激酶B/C(auroraB/C)抑制剂,Ki值分别为0.38和1.5nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>极光激酶信号通路>>表观遗传学>>极光激酶研究领域>>癌症
靶点：

AuroraB:0.38nM(Ki)

AuroraC:1.5nM(Ki)

体外研究：GSK-1070916有效抑制AuroraB/INCENP和AuroraC/INCENP激酶,Kis分别为0.38±0.29和1.45±0.35nM,但对AuroraA/TPX2的效力较低,Ki为492±61nM。GSK-1070916还抑制FLT1,TIE2,SIK,FLT4和FGFR1,IC50值分别为42,59,70,74和78nM。用GSK-1070916处理A549人肺癌细胞导致有效的抗增殖作用(EC50=7nM)[1]。GSK-1070916抑制一组肿瘤细胞系,并显示o抑制所有细胞系中HH3-S10的磷酸化,平均EC50值范围为8至118nM[2]。
体内研究：在植入人结肠肿瘤(HCT116)异种移植物的裸鼠中,ip施用单剂量的GSK-1070916以剂量依赖性方式抑制HH3-S10磷酸化。重复ip施用GSK-1070916在8种肿瘤类型中的4种中产生完全或部分抗肿瘤活性[肺,A549;结肠,HCT116;急性髓性白血病(AML),HL60;和慢性粒细胞白血病,K562],8个中的3个(结肠,Colo205;肺,H460;和乳腺,MCF-7)中的稳定疾病,以及8个肿瘤类型中的1个(结肠,SW620)中的肿瘤生长延迟。GSK-1070916的每日给药通常耐受良好[2]。
细胞实验：将一组肿瘤细胞系接种在推荐的生长培养基中的96孔板中，并在37℃，5％CO2中孵育过夜。第二天，用连续稀释的GSK-1070916处理细胞。此时，用CellTiter-Glo处理一组细胞一段等于0（T=0）测量的时间。在与化合物孵育6至7天后，使用CellTiter-Glo试剂测量细胞增殖[2]。
动物实验：小鼠：通过将肿瘤细胞悬浮液（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7，HL60，K562）或肿瘤碎片（Colo205）sc注射到裸体（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7，HL60和Colo205）或严重联合免疫缺陷（SCID;K562）小鼠。当肿瘤达到80至200mm3的体积时，将小鼠随机分成每组5至10只小鼠。GSK-1070916以25,50或100mg/kg每天一次给药，连续5天，第二次，两次（Colo205和HL60）或三次（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7），K562）循环。肿瘤每周测量两次[2]。
参考文献：

[1].AdamsND,etal.DiscoveryofGSK-1070916,apotentandselectiveinhibitorofAuroraB/Ckinase.JMedChem.2010May27;53(10):3973-4001.

[2].HardwickeMA,etal.GSK-1070916,apotentAuroraB/Ckinaseinhibitorwithbroadantitumoractivityintissueculturecellsandhumantumorxenograftmodels.MolCancerTher.2009Jul;8(7):1808-17.

物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
分子式：C30H33N7O
分子量：507.629
精确质量：507.274658
PSA：82.08000
LogP：5.19
外观性状：粉末
折射率：1.651
储存条件：-20℃

合成线路

：

N'-(4-{1-ethyl-…

942918-99-2

二甲胺

124-40-3

~91%

N'-[4-[4-[2-[3-…

942918-07-2

：文献：DHANAK,Dashyant;Newlander,KennethAllenPatent:US2007/149561A1,2007;Locationinpatent:Page/Pagecolumn84;US20070149561A1
：

3-[4-[3-(4-氨基苯基…

942919-53-1

二甲胺

124-40-3

~45%

N'-[4-[4-[2-[3-…

942918-07-2

：文献：DHANAK,Dashyant;Newlander,KennethAllenPatent:US2007/149561A1,2007;Locationinpatent:Page/Pagecolumn72;US20070149561A1

英文别名

：3-{4-[4-(2-{3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl}-1,1-dimethylurea
：3-(4-(4-(2-(3-((dimethylamino)methyl)phenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)phenyl)-1,1-dimethylurea
：4-[3-(4-N,N-dimethylcarbamylaminophenyl)-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl]-2-[3-(dimethylaminomethyl)phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridine
：Urea,N'-[4-[4-[2-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl]-N,N-dimethyl-
：N'-{4-[4-(2-{3-[(dimethylamino)methyl]phenyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl}-N,N-dimethylurea
：GSK-1070916