GW2974名称

英文名：4-N-(1-benzylindazol-5-yl)-6-N,6-N-dimethylpyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
英文别名：更多

GW2974生物活性

描述：GW2974是一种有效的EGFR和HER2双重抑制剂,IC50值分别为0.007μM和0.016μM。GW2974在体外显示对EGFR和HER2的抑制作用,并抑制肿瘤细胞的生长。GW2974可用于多形性胶质母细胞瘤(GBM)疾病的研究[1][2]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>JAK/STAT信号通路>>EGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>EGFR
靶点：

EGFRL858R/T790M:0.007μM(IC50)

HER2:0.016μM(IC50)

体外研究：GW2974(0.5-50μM,3小时)10微米或以上时具有明显的细胞毒性,在0.5-5微米时可抑制u87毫克和u251毫克细胞在24小时处理后的增殖[1]GW2974(0.5-5μM,24小时)GW2974在GBM细胞侵袭和迁移中的作用与剂量有关[1]GW2974(0.001-100μM,24小时)抑制BT474,HN5,N87细胞生长[2]细胞活力测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-50μM培养时间：3小时结果：与对照组相比,在0.5μM和5μM条件下,U87MG和U251MG细胞的活力分别降低到89.4%和86.3%。细胞增殖测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM孵育时间：24小时结果：在0.5μM和5μM下抑制U87MG和U251MG细胞增殖。细胞侵袭试验[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM孵育时间：24小时结果：在0.5μM中,U87MG和U251MG细胞的百分比分别降至55.6%和48.6%。细胞迁移测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM培养时间：24小时结果：在0.5μM条件下,U87MG和U251MG细胞的相对迁移距离(百分比)分别降低到40.2%和51.6%。与对照组相比,U87MG和U251MG细胞在5μ。细胞增殖测定[2]细胞系：BT474、HN5、N87浓度：0.001-100μM培养时间：24小时结果：浓度>1.0μM时,细胞生长抑制50%,IC50s<0.4μM。
体内研究：GW2974(30mg/kg、100mg/kg,口服给药,每天一次)在低剂量(30mg/kg)对GBM小鼠颅内肿瘤的生长、侵袭和血管生成均有抑制作用,而高剂量的GW2974则完全消除了低剂量GW2974对肿瘤侵袭的抑制作用[1]GW2974(10毫克/公斤、30毫克/公斤,口服给药,每天两次)在HN5人肿瘤异种移植小鼠模型和BT474人肿瘤异种移植小鼠模型中都以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长[2]动物模型：GBM异种移植物小鼠模型[1]剂量：30mg/kg,100mg/kg给药：灌胃(p.o.)结果：30mg/kg和100mg/kg剂量可减缓肿瘤生长。在30mg/kg组中抑制了肿瘤对瘤周区域的侵袭,但在100mg/kg组的脑组织中增强了肿瘤的侵袭。在30mg/kg和100mg/kg剂量下抑制血管生成。动物模型：CD-1裸鼠(HN5),C.B-17SCID小鼠(BT474)[2]剂量：10mg/kg,30mg/kg给药：经口灌胃(p.o.)结果：30mg/kg的治疗剂量抑制了HN5模型中的肿瘤生长。通过10mg/kg的治疗剂量抑制HN5模型中的肿瘤生长约95%的抑制和BT474模型中的约50%的抑制。
参考文献：

[1].WangL,etal.Differentialeffectsoflow-andhigh-doseGW2974,adualepidermalgrowthfactorreceptorandHER2kinaseinhibitor,onglioblastomamultiformeinvasion.JNeurosciRes.2013Jan;91(1):128-37.

[2].RusnakDW,etal.Thecharacterizationofnovel,dualErbB-2/EGFR,tyrosinekinaseinhibitors:potentialtherapyforcancer.CancerRes.2001Oct1;61(19):7196-20.

GW2974物理化学性质

沸点：645.6ºCat760mmHg
分子式：C23H21N7
分子量：395.46
闪点：344.3ºC
精确质量：395.18600
PSA：71.76000
LogP：4.30540
蒸汽压：1.47E-16mmHgat25°C
折射率：1.71

GW2974MSDS

：1.1产品标识符
:GW2974
产品名称
1.2鉴别的其他方法
N4-(1-Benzyl-1H-indazol-5-yl)-N6,N6-dimethyl-pyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2.危险性概述
2.1GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3其它危害物-无

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模块3.成分/组成信息
3.1物质
:N4-(1-Benzyl-1H-indazol-5-yl)-N6,N6-dimethyl-pyrido[3,4-d]pyrimidine-
别名
4,6-diamine
:C23H21N7
分子式
:395.46g/mol
分子量
无

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模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。用水漱口。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

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模块6.泄露应急处理
6.1人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3特定用途
无数据资料

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模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
b)气味
无数据资料
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)起始沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
无数据资料
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸汽压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)相对密度
无数据资料
n)水溶性
不溶
o)n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

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模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应的可能性
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不兼容的材料
强酸,强碱
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

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模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记:无数据资料

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模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久存留性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不利的影响
无数据资料

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模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14.运输信息
14.1联合国危险货物编号
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.2联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规:非危险货物
国际海运危规:非危险货物
国际空运危规:非危险货物
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.4包裹组
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.5环境危险
欧洲陆运危规:否国际海运危规海运污染物:否国际空运危规:否
14.6对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块15-法规信息
N/A

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模块16-其他信息
N/A

GW2974安全信息

个人防护装备：Eyeshields;Gloves;typeN95(US);typeP1(EN143)respiratorfilter
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

GW2974文献3

更多文献：Lossofdesmocollin-2confersatumorigenicphenotypetocolonicepithelialcellsthroughactivationofAkt/β-cateninsignaling.

Mol.Biol.Cell22,1121-1134,(2011)

Desmocollin-2(Dsc2)anddesmoglein-2(Dsg2)aretransmembranecelladhesionproteinsofdesmosomes.ReducedexpressionofDsc2hasbeenreportedincolorectalcarcinomas,suggestingthatDsc2maypla…

：
：Genenetworkdynamicscontrollingkeratinocytemigration.

Mol.Syst.Biol.4,199,(2008)

Translationoflarge-scaledataintoacoherentmodelthatallowsonetosimulate,predictandcontrolcellularbehaviorisfarfrombeingresolved.Assumingthatlong-termcellularbehaviorisreflec…

：
：Associationofconstitutivelyactivatedhepatocytegrowthfactorreceptor(Met)withresistancetoadualEGFR/Her2inhibitorinnon-small-celllungcancercells.

Br.J.Cancer100,941-9,(2009)

Thereisapressingneedtoidentifynewdrugtargetsandnovelapproachesfortreatmentofnon-small-celllungcarcinoma(NSCLC).Membersoftheepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)andMetrecept…

：

GW2974英文别名

：Lopac-G-0668
：N4-(1-Benzyl-1H-indazol-5-yl)-N6,N6-dimethyl-pyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
：GW2974