KL-11743

常用名：KL-11743

CAS号：1369452-53-8

英文名：KL-11743

中文别名：N/A

KL-11743名称

英文名：KL-11743

KL-11743生物活性

描述：KL-11743是一种I类葡萄糖转运蛋白的有效、口服活性和葡萄糖竞争性抑制剂,GLUT1、GLUT2、GLUT3和GLUT4的IC50分别为115、137、90和68nM。KL-11743特异性阻断葡萄糖代谢。KL-11743可与电子传递抑制剂协同诱导细胞死亡[1][2][3]。
相关类别：研究领域>>癌症研究领域>>代谢疾病
靶点：

GLUT1:115nM(IC50)

GLUT2:137nM(IC50)

GLUT3:90nM(IC50)

GLUT4:68nM(IC50)

体外研究：KL-11743(化合物8)与葡萄糖竞争结合GLUT1,在0.37mM和10mM葡萄糖下IC50分别为33nM和268nM[1]。KL-11743(39-10000纳米；24-72小时)剂量依赖性地抑制HT-1080细胞的生长,IC50为677纳米[3]。与KEAP1-WT肺癌细胞相比,KL-11743抑制KEAP1突变肺癌细胞生长的效力更强[4]。KL-11743(0.001-10μM)诱导HT-1080细胞中AMPK和乙酰辅酶a羧化酶的磷酸化迅速增加[3]。KL-11743(2μM)抑制786-O细胞的葡萄糖摄取。KL-11743增加NCl-H226细胞的NADP+/NADPH。KL-11743在SLC7A11高癌细胞系(NCl-H226和UMRC6细胞)中诱导细胞死亡[2]。KL-11743(0.001-10μM)抑制HT-1080纤维肉瘤细胞的葡萄糖消耗、乳酸分泌和2DG转运,IC50分别为228、234和87nM,并完全抑制寡霉素处理细胞的糖酵解ATP生成,IC50为127nM[3]。细胞活力测定[3]细胞系：HT-1080细胞浓度：39,78,156,312,625,1250,2500,5000,10000nM培养时间：24,48,72小时结果：以剂量依赖性方式抑制HT-1080细胞的生长。
体内研究：KL-11743(100mg/kg；连续5周每两天腹腔注射一次)可降低SLC7A11高NCI-H226异种移植瘤的生长,且在体内耐受性良好[2]。KL-11743(30-100mg/kg；单次给药)可显著提高5g/kg葡萄糖激发的小鼠的血糖水平并延迟葡萄糖清除[3]。KL-11743显著抑制KEAP1KO肿瘤的生长[4]。KL-11743(100mg/kg；腹腔注射)的血浆水平在24小时给药期的大部分时间内保持在抑制水平[2]。KL-11743(p.o)在小鼠(10-100mg/kg)和大鼠(10-300mg/kg)中表现出30%到15%之间的中度口服和良好的剂量线性血浆暴露曲线,达到约20μM的浓度[3]。KL-11743在大鼠体内的半衰期为2.04到5.38小时(静脉注射为10毫克/千克；腹腔注射为10-300毫克/千克),在小鼠体内的半衰期为1.45-4.75小时(静脉注射和腹腔注射为10毫克/千克；腹腔注射为10-100毫克/千克)[3]。动物模型：4-6周龄裸鼠(Foxn1nu/Foxn1nu)注射NCI-H226细胞100mg/kg[2]剂量：100mg/kg给药：每两天腹腔注射一次,连续5周结果：抑制肿瘤生长。表现为广泛的坏死细胞死亡。降低PPP中间产物6-磷酸葡萄糖酸盐水平,增加NADP+/NADPH比率。
参考文献：

[1].LiuKG,et,al.DiscoveryandOptimizationofGlucoseUptakeInhibitors.JMedChem.2020May28;63(10):5201-5211.

[2].LiuX,et,al.Cystinetransporterregulationofpentosephosphatepathwaydependencyanddisulfidestressexposesatargetablemetabolicvulnerabilityincancer.NatCellBiol.2020Apr;22(4):476-486.

[3].OlszewskiK,et,al.InhibitionofglucosetransportsynergizeswithchemicalorgeneticdisruptionofmitochondrialmetabolismandsuppressesTCAcycle-deficienttumors.CellChemBiol.2021Oct22;S2451-9456(21)00441-4.

[4].KoppulaP,et,al.KEAP1deficiencydrivesglucosedependencyandsensitizeslungcancercellsandtumorstoGLUTinhibition.iScience.2021May25;24(6):102649.

KL-11743物理化学性质

分子式：C30H30N6O3
分子量：522.60

KL-11743重点介绍

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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）

KL-11743

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。