AP14145 hydrochloride

常用名：AP14145 hydrochloride

CAS号：2387505-59-9

英文名：AP14145 hydrochloride

中文别名：N/A

AP14145hydrochloride名称

英文名：AP14145hydrochloride

AP14145hydrochloride生物活性

描述：AP14145hydrochloride是一种有效的KCa2(SK)通道负变构调节剂,对KCa2.2(SK2)和KCa2.3(SK3)通道的IC50均为1.1μM。AP14145hydrochloride的抑制作用很大程度上取决于通道中的两个氨基酸S508和A533。AP14145hydrochloride延长了大鼠的心房有效不应期(AERP),并在耐Vernakalant的房颤(AF)猪模型中显示了抗心律失常作用。
相关类别：研究领域>>心血管疾病信号通路>>跨膜转运>>钾通道
靶点：

IC50:1.1μM(KCa2.2)and1.1μM(KCa2.3)[1]

体外研究：AP14145(10nM-30μM)以浓度依赖的方式抑制hKCa2.2和hKCa2.3通道电流。AP14145(10μM)抑制50%的hKCa1.1电流,90%的hKCa2.1电流,对hKCa3.1通道没有影响。AP14145(10μM)使KCa2.3通道上Ca2+的EC50从0.36增加到1.2μM[1]。AP14145盐酸盐显示1.3µM人类SK3通道上的IC50全细胞膜片钳。AP14145抑制hERG(KV11.1),IC50为71.8µM,Kir3.1/Kir3.4(IKACh),IC50为9.3µM,对KV1.5(IKur)、KV7.1/KCNE1(IKs)、KV4.3/KChiP2(Ito)无任何显著影响,和Kir2.1(IK1)在30µM或NaV1.5(15µM；INa)上。AP14145(1-10µM)不会产生明显的CaV1.2块[2]。
体内研究：AP14145(10μM)增加离体灌流大鼠心脏心房有效不应期(AERP)的持续时间[1]。AP14145(2.5和5mg/kg；大剂量注射(iv))增加雄性sprague-dawley大鼠(250-350g,1-3个月大)心房有效不应期的持续时间[1]。AP14145(5mg/kg；肉丸注射)在长白猪(12-13周龄,30-35kg母猪)中的Cmax为8355nmol/L,t½为24.3分钟[2]。
参考文献：

[1].RafelSimó-Vicens,etal.ANewNegativeAllostericModulator,AP14145,fortheStudyofSmallConductanceCalcium-ActivatedPotassium(KCa2)Channels.BrJPharmacol.2017Dec;174(23):4396-4408.

[2].JonasGoldinDiness,etal.TerminationofVernakalant-ResistantAtrialFibrillationbyInhibitionofSmall-ConductanceCa2+-ActivatedK+ChannelsinPigs.CircArrhythmElectrophysiol.2017Oct;10(10):e005125.

AP14145hydrochloride物理化学性质

分子式：C18H18ClF3N4O
分子量：398.81

AP14145 hydrochloride重点介绍

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AP14145hydrochloride

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公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。