Ilginatinib

常用名：Ilginatinib

CAS号：1239358-86-1

英文名：NS-018

中文别名：N/A

Ilginatinib名称

中文名：Ilginatinib
英文名：NS-018
英文别名：更多

Ilginatinib生物活性

描述：NS-018是一种高度有效的,可口服的JAK2抑制剂,IC50值为0.72nM,对其选择性是对JAK1的46倍(IC50,33nM),JAK3的54倍(IC50,39nM),以及Tyk2的22倍(IC50,22nM)。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

JAK2:0.72nM(IC50)

Tyk2:22nM(IC50)

JAK1:33nM(IC50)

JAK3:39nM(IC50)

体外研究：NS-018是一种高活性JAK2抑制剂,JAK2的IC50为0.72nM,选择性分别为46,54和31倍,优于JAK1(IC50,33nM),JAK3(IC50,39nM)和Tyk2(IC50,22nM)。NS-018还抑制Src家族激酶,尤其是SRC和FYN,并且弱分别抑制ABL和FLT3,对JAK2的选择性分别为45和90倍。NS-018显示出对细胞系JAK2V617F或MPLW515L突变或TEL-JAK2融合基因(表达组成型活化的JAK2)的有效抑制活性,IC50为11-120nM,但对大多数其他没有的造血细胞系具有极小的细胞毒性。组成型激活JAK2[1]。NS-018(0.5μM)优先抑制来自骨髓增生异常综合征(MDS)的骨髓单核细胞(BMMNCs)的集落形成单位粒细胞/巨噬细胞(CFU-GM)形成。NS-018(1μM)抑制来自MDS患者的CFU-GM形成细胞中STAT3(JAK2的下游激酶)的磷酸化[2]。
体内研究：NS-018(12.5,25,50,100mg/kg,po)有效地延长小鼠的存活并减少小鼠Ba/F3-JAK2V617F疾病模型中的脾肿大。NS-018(25,50mg/kg,po)可显着降低JAK2V617F转基因小鼠的白细胞增多,肝脾肿大和髓外造血,改善营养状况,延长生存期[1]。
激酶实验：将人JAK1，JAK2，JAK3和TYK2的激酶结构域在含有连续稀释的NS-018，生物素化的肽底物，ATP和MgCl2的反应介质中在链霉抗生物素蛋白包被的板中在30℃温育1小时。用辣根过氧化物酶连接的抗体（PY-20）和TMB（3,3’，5,5′-四甲基联苯胺）溶液通过分光光度法检测磷酸化的底物。通过将吸光度数据拟合至SAS版本8.2的逻辑曲线来估计浓度需要给出50％抑制（IC50）。NS-018的抑制作用针对一组53种激酶进行测试[1]。
细胞实验：来自健康志愿者和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的骨髓单核细胞（BMMNC）在含有各种造血细胞因子的MethoCultGFH4434甲基纤维素培养基中以1.0×105细胞/mL在有或没有NS-018的情况下于37℃在潮湿气氛中培养。5％的二氧化碳。市售的纯化的正常人CD34阳性（CD34+）BM细胞用作对照。在培养的第14天，在倒置显微镜下计数突发形成单位-红细胞（BFU-E）和集落形成单位-粒细胞/巨噬细胞（CFU-GM）集落[2]。
动物实验：小鼠[1]将雌性BALB/c裸鼠置于笼式笼中，保持在21-25℃和45-65％相对湿度的环境中，人工照射12小时，通气频率至少15次/小时。他们可以免费获得食物颗粒和自来水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠106只）静脉内接种到7周龄小鼠中。在细胞接种后第二天开始通过口服管饲法每天两次施用载体（0.5％甲基纤维素）或NS-018。每天监测存活率，并且人工杀死垂死的小鼠并记录它们的死亡时间以用于存活分析。在一项平行研究中，所有小鼠在给药8天后被人道杀死，取出它们的脾脏并称重[1]。
参考文献：

[1].NakayaY,etal.EfficacyofNS-018,apotentandselectiveJAK2/Srcinhibitor,inprimarycellsandmousemodelsofmyeloproliferativeneoplasms.BloodCancerJ.2011Jul;1(7):e29.

[2].KurodaJ,etal.NS-018,aselectiveJAK2inhibitor,preferentiallyinhibitsCFU-GMcolonyformationbybonemarrowmononuclearcellsfromhigh-riskmyelodysplasticsyndromepatients.LeukRes.2014May;38(5):619-24.

Ilginatinib物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：586.8±60.0°Cat760mmHg
分子式：C21H20FN7
分子量：389.429
闪点：308.7±32.9°C
精确质量：389.176422
LogP：2.66
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.671
储存条件：-20°C，密闭，干燥

Ilginatinib英文别名

：(2Z)-N-[(6Z)-6-{[(1S)-1-(4-Fluorophenyl)ethyl]imino}-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,6-dihydro-2-pyridinyl]-2(1H)-pyrazinimine
：56R994WX4L
：2-Pyridinamine,6-[[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]imino]-1,6-dihydro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-[(2Z)-2(1H)-pyrazinylidene]-,(6Z)-
：NS-018

Ilginatinib重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

Ilginatinib

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。