ONC212

常用名：ONC212

CAS号：1807861-48-8

英文名：ONC212

中文别名：N/A

ONC212名称

中文名：ONC212
英文名：ONC212

ONC212生物活性

描述：ONC212是一种氟化的ONC201类似物,是一种有前景的抗癌药物,也是GPR132的选择性激动剂。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>GHSR研究领域>>癌症
靶点：

GPR132[1]

体外研究：细胞增殖测定显示,与ONC201相比,需要至少低10倍的ONC212浓度以实现50％的生长抑制。ONC212显示在0.1至0.4μM范围内的GI50值,而对于所测试的七种胰腺癌细胞系,相应的ONC201GI50值在4至9μM的范围内。长期细胞增殖测定显示ONC201和ONC212在20μM剂量下抑制集落形成是相当的。然而,在5μM剂量下,ONC212在测试的七种胰腺癌细胞系中的四种中预防集落形成的效力比ONC201高约50倍。通过ONC212诱导细胞凋亡是比ONC201更早的事件。用ONC201和ONC212处理降低抗细胞凋亡标志物如XIAP和MCL-1的表达。蛋白质印迹分析显示,在HPAF-II细胞系中,早在ONC201或ONC212处理后6至12小时,ATF4和磷酸化的EIF2α就被上调[2]。
体内研究：每两周口服50mg/kgONC212显着抑制急性髓细胞白血病(AML)扩张并延长总体存活(p=0.0003)。中位生存期从对照组43天增加到ONC212治疗组49天(+14％)[1]。与ONC201相比,ONC212处理显示出显着更大的生长抑制。对于这两种模型,与对照组相比,每周三次施用50mg/kg剂量的ONC212足以导致肿瘤的显着生长抑制。结果表明,ONC212处理的肿瘤在HPAF-II模型中显示减少的增殖[2]。体内毒性评估实验表明,ONC212耐受性高达250mg/kg。300mg/kg的ONC212引起脾损伤并升高肝酶。ONC212的半衰期略短于ONC201,12小时血液清除,T1/2为4.3小时,Cmax为1.4μg/mL[3]。
细胞实验：所有胰腺癌细胞系用ONC201或ONC212以指定的剂量和时间点处理。处理后，收集漂浮和贴壁细胞，在70％乙醇中固定，并在核糖核酸酶A存在下用碘化丙锭染色。使用流式细胞仪收集流式细胞仪数据。对亚G1级分（凋亡）进行定量，并进行分析以利用[2]定量细胞周期G1，S和G2-M期细胞的分布。
动物实验：在该研究中使用六至七周龄的雌性无胸腺nu/nu小鼠。将总共3至5×106个荧光素酶表达细胞悬浮于与50μL基质胶混合的50μLPBS中，并皮下注射到小鼠的后侧腹中。当肿瘤体积达到平均100至150cm3时，将小鼠随机分配至指定的对照组或治疗组。通过口服强饲法将ONC201和ONC212以10％DMSO，20％Kolliphor®EL和70％PBS的溶液递送。使用数字卡尺每周测量1至2次肿瘤的长度（L）和宽度（W），并计算肿瘤的体积。还每周对小鼠称重一次以监测药物毒性的迹象[2]。
参考文献：

[1].TakenobuNii,etal.TheNovelImipridoneONC212InducesPronouncedAnti-LeukemiaEffectsinVitroandInVivoandIsHighlySynergisticwiththeBCL-2InhibitorABT-199.ASH.2017.

[2].LevA,etal.Anti-pancreaticcanceractivityofONC212involvestheunfoldedproteinresponse(UPR)andisreducedbyIGF1-RandGRP78/BIP.Oncotarget.2017Sep12;8(47):81776-81793.

[3].WagnerJ,etal.Preclinicalevaluationoftheimipridonefamily,analogsofclinicalstageanti-cancersmallmoleculeONC201,revealspotentanti-cancereffectsofONC212.CellCycle.2017Oct2;16(19):1790-1799.

ONC212物理化学性质

分子式：C24H23F3N4O
分子量：440.46
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

ONC212重点介绍

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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

ONC212

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。