Orvepitant maleate
常用名:Orvepitant maleate
CAS号:579475-24-4
英文名:Orvepitant maleate
中文别名:N/A
Orvepitantmaleate名称
英文名:(2R,4S)-4-[(8aS)-6-oxo-1,3,4,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-N-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methylpiperidine-1-carboxamide,(Z)-but-2-enedioicacid
英文别名:更多
Orvepitantmaleate生物活性
描述:Orvepitantmaleate(GW823296maleate)是一种有效,选择性,口服活性且耐受性良好的neurokinin-1(NK-1)受体拮抗剂,对人neurokinin-1受体的pKi为10.2。Orvepitantmaleate可以穿越血脑屏障。Orvepitantmaleate可用于抑郁症和慢性顽固性咳嗽的研究。
相关类别:信号通路>>神经信号通路>>神经激肽受体研究领域>>神经疾病信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>神经激肽受体
靶点:
NK1:10.2(pKi)
体外研究:Orvepitant(化合物3a)还具有抑制P物质(SP)诱导的人神经激肽1受体(hNK1)CHO细胞胞浆Ca2+释放的功能。Orvepitant(0.3-10nm)在37℃预孵1h后加入激动剂SP,产生了激动剂浓度-反应曲线不可克服的拮抗作用。对于Orvepitant器械,pKB值为10.30[1]。
体内研究:Orvepitant(化合物3a;0.3-10mg/kg;口服给药;狨猴)治疗显示,在1mg/kg(34.9%减少)、3mg/kg(36.6%减少)和10mg/kg(46.4%减少)时观察到姿势数量的剂量依赖性减少,表明该化合物具有潜在的抗焦虑作用[1]。奥维哌坦(化合物3a)在大鼠和狗体内的口服生物利用度(F)分别为17%和55%,血浆清除率(Clp)分别为29mL/min/kg和6mL/min/kg,在大鼠和狗体内的半衰期分别为2.3小时和6.1小时。就大鼠脑穿透而言,静脉注射1mg/kg剂量的奥维匹坦5分钟后,B/P比值为1.2[1]。动物模型:人对绒猴的威胁试验(HTT)[1]剂量:0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg给药:口服给药结果:1mg/kg(34.9%减少)、3mg/kg(36.6%减少)和10mg/kg(46.4%减少)时观察到姿势数量的剂量依赖性减少。
参考文献:
[1].DiFabioR,etal.Identification,biologicalcharacterizationandpharmacophoricanalysisofanewpotentandselectiveNK1receptorantagonistclinicalcandidate.BioorgMedChem.2013Nov1;21(21):6264-73.
[2].SmithJ,etal.TheNeurokinin-1ReceptorAntagonistOrvepitantIsaNovelAntitussiveTherapyforChronicRefractoryCough:ResultsFromaPhase2PilotStudy(VOLCANO-1).Chest.2020Jan;157(1):111-118.
Orvepitantmaleate物理化学性质
分子式:C35H39F7N4O6
分子量:744.69600
精确质量:744.27600
PSA:121.70000
LogP:6.32230
Orvepitantmaleate合成线路
:
(2R,4S)-4-[(8aS…
579475-21-1
马来酸
110-16-7
~%
Orvepitantmaleate
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:文献:GLAXOGROUPLIMITEDPatent:WO2009/124996A1,2009;Locationinpatent:Page/Pagecolumn18;
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Orvepitant
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马来酸
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:
Orvepitant
579475-18-6
马来酸
110-16-7
~%
未登录
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Orvepitantmaleate
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:文献:GLAXOGROUPLIMITEDPatent:WO2009/124996A1,2009;Locationinpatent:Page/Pagecolumn19-21;
Orvepitantmaleate英文别名
:(2R,4S)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methyl-4-[(8aS)-6-oxohexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1H)-yl]-1-piperidinecarboxamidemaleate
:Orvepitantmaleate(USAN)
:ORVEPITANTMALEATE
:UNII-HAX0H28B6W
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先,细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次,细胞骨架可以提供大分子支架,其在空间上组织信号转导级联的组分。
Orvepitantmaleate
Orvepitant maleate
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: