KU 59403

常用名：KU 59403

CAS号：845932-30-1

英文名：KU 59403

中文别名：N/A

KU59403名称

中文名：KU59403
英文名：3-(4-Methyl-1-piperazinyl)-N-{6-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-2-thianthrenyl}propanamide
英文别名：更多

KU59403生物活性

描述：KU59403是ATM的一个有效抑制剂,其IC50值为3nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>ATM/ATR信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>ATM/ATR研究领域>>癌症
靶点：

IC50:3nM(ATM)[1].

体外研究：KU59403是一种新型的ATM抑制剂,由LY294002开发,比以前的KU55933(IC50=3nMvs13nM)对ATM更有效,并且对于ATM的特异性比PI3K家族的其他成员至少高1000倍。测试。KU59403是一种有效的化学敏感剂,浓度为1μM。单独的KU59403对LoVo或SW620细胞没有显着的细胞毒性(分别为88±7％和91±6％存活率),但它增强了两种细胞系中的喜树碱细胞毒性,与SW620细胞相比,在LoVo中观察到更大的增强。KU59403还显着增强固定浓度的依托泊苷(0.1和1μM)或多柔比星(10或100nM)在这些细胞系中的细胞毒性,其中SW620细胞中的依托泊苷和LoVo细胞中的阿霉素的增强更强。KU59403(1μM)在HCT116和HCT116-N7细胞中以相似程度增强依托泊苷(1μM)细胞毒性,在p53突变体SW620细胞和人乳腺癌细胞系MDAMB-231中,致敏率为11.9±4.7和3.8分别为±1.8倍。KU59403(1μM)对IR诱导的ATM活性的抑制在MDA-MB231细胞中约为50％,在具有低ATM表达和活性的HCT116细胞中>50％[1]。
体内研究：对照小鼠的肿瘤达到其起始体积(RTV4)的4倍,中位时间为6.5天。单独用依托普罗治疗导致适度的肿瘤生长延迟4天(RTV4=10.5天的时间)。当用KU59403以25mg/kg腹腔注射KU59403(每天两次,连续5天)给予KU5940312.5mg/kgip,每天两次,持续5天和延迟11.5天(RTV4=18天),延迟时间延长至8.5天。后一种治疗方法是KU59403确定的最有效的给药方案;将etopophos效力提高190％。相反,当施用紫杉醇后4小时施用KU59403时,与单独的依托普罗相比,效力没有增加。在上述研究中,作为单一药剂给予的KU59403和etopophos均未引起任何可测量的毒性,并且药物组合不会引起不可接受的毒性。然而,通过共同施用KU59403,将依托波斯诱导的肿瘤生长延迟延长至8.5天,表示具有统计学显着性的依托磷细胞活性增强300％。通过体重减轻测量的毒性是可以忍受的并且是短暂的。在该研究中,单独使用伊立替康导致SW620肿瘤的初始适度消退,然后快速再生长,导致7.5天的肿瘤生长延迟,通过共同施用KU59403延长至19.5天。如从这些数据可以在SW620和HCT116异种移植模型中获得etopophos功效的增强,并且在SW620模型中通过与KU59403组合获得伊立替康,几乎没有毒性增强[1]。
细胞实验：使用LoVo，HCT116和SW620（人结肠癌）和U2OS（人骨肉瘤）和MDA-MB-231（人乳腺癌）细胞。将指数生长的细胞暴露于具有或不具有KU55933（10μM）或KU59403（1.0μM）的细胞毒性剂16小时，并通过与适当的对照（仅0.5％DMSO或ATM抑制剂）比较来计算存活率。剂量修饰比（DMR）计算为单独用细胞毒剂处理的存活细胞百分比（与对照相比）除以用细胞毒剂和ATM抑制剂处理的存活细胞百分比[1]。
动物实验：小鼠[1]CD-1裸鼠以每只动物1×107个细胞sc（每组n=5）植入SW620或HCT116-N7人癌细胞系。携带SW620肿瘤异种移植物的小鼠用固定剂量11.35mg/kg（相当于10mg/kg游离依托泊苷）的etopophos每天腹膜内注射5天，或伊立替康（2.5mg/kgip）每天腹膜内注射5天，并在与KU59403组合.KU59403以剂量6,12.5和25mg/kg腹膜内给药，每天两次（0和4小时）和12.5mg/kg每天一次，在给药前或在给予依托飞磷后4小时。对于组合，除非另有说明，否则在磷酸依托泊苷或伊立替康之前立即施用KU59403的第一日剂量。计算肿瘤体积。数据表示为中位相对肿瘤体积（RTV），其中每个动物在治疗的第一天（第0天）的肿瘤体积被指定为RTV值为1[1]。
参考文献：

[1].BateyMA,etal.PreclinicalevaluationofanovelATMinhibitor,KU59403,invitroandinvivoinp53functionalanddysfunctionalmodelsofhumancancer.MolCancerTher.2013Jun;12(6):959-67.

KU59403物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：814.3±65.0°Cat760mmHg
分子式：C29H32N4O4S2
分子量：564.719
闪点：446.3±34.3°C
精确质量：564.186523
LogP：4.48
蒸汽压：0.0±2.9mmHgat25°C
折射率：1.683

KU59403英文别名

：1-Piperazinepropanamide,4-methyl-N-[6-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-2-thianthrenyl]-
：3-(4-Methyl-1-piperazinyl)-N-{6-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-2-thianthrenyl}propanamide

KU 59403重点介绍

【KU 59403】凯途网KU 59403CAS号：845932-30-1，KU 59403MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询KU 59403。

癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

KU59403

KU 59403

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。