西多福韦

常用名：西多福韦

CAS号：844442-38-2

英文名：AT7519

中文别名：西多福韦

西多福韦名称

中文名：4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
英文名：4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-piperidin-4-yl-1H-pyrazole-5-carboxamide
中文别名：西多福韦
英文别名：更多

西多福韦生物活性

描述：AT7519是一种有效的CDK抑制剂,对CDK1,CDK2,CDK4-CDK6以及CDK9的IC50值分别为210,47,100,13,170和<10nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

CDK9/CyclinT:10nM(IC50)

CDK5/p35:13nM(IC50)

cdk2/cyclinA:47nM(IC50)

Cdk4/cyclinD1:100nM(IC50)

cdk6/cyclinD3:170nM(IC50)

Cdk1/cyclinB:210nM(IC50)

CDK7/CyclinH/MAT1:2400nM(IC50)

GSK3β:89nM(IC50)

体外研究：AT7519(0-4μM)导致剂量依赖性细胞毒性,在MM细胞中IC50为0.5至2μM,并且这种诱导的细胞毒性与GSK-3β活化无关,而与转录抑制无关。AT7519克服了细胞因子赋予的增殖优势和BMSC的保护作用。AT7519(0.5μM)以时间依赖性方式诱导MM细胞凋亡。此外,AT7519(0.5μM)抑制RNA聚合酶IICTD的磷酸化,并部分抑制MM.1S细胞中的RNA合成[1]。AT7519(250nM)抑制人肿瘤细胞系中的细胞周期进展。AT7519还诱导人肿瘤细胞系的凋亡[2]。AT7519(100-700nM)诱导白血病细胞系中的细胞凋亡。AT7519还抑制人肿瘤细胞系中的转录。此外,AT7519抑制RNA聚合酶II并降低抗凋亡蛋白水平[3]。
体内研究：AT7519在人MM异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长[1]。AT7519(4.6和9.1mg/kg/剂量)抑制早期HCT116肿瘤异种移植物的生长。AT7519(10mg/kg,ip)也抑制携带HCT116肿瘤的BALB/c裸鼠中的靶CDK[2]。
细胞实验：通过测量3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四钠（MTT）染料吸光度来评估AT7519对MM细胞系，原代MM细胞和PBMNCs活力的影响。通过氚标记的胸苷摄取（3H-TdR）测量DNA合成。将MM细胞（2-3×104细胞/孔）在96孔培养板中与培养基和不同浓度的AT7519和/或重组IL-6（10ng/mL）或IGF-1（50ng/mL）一起孵育。在37℃下进行24或48小时，并测量3H-TdR掺入。
动物实验：为了评估AT7519的体内抗MM活性，在100μL无血清RPMI1640培养基中用5×106MM.1S细胞皮下接种雄性SCID小鼠。当肿瘤可测量时，用载体或溶解在0.9％盐水中的AT7519腹膜内（IP）处理小鼠。第一组10只小鼠每天一次用15mg/kg治疗，持续5天，持续2周，第二组用15mg/kg每天一次，每周三次，连续四周。对照组仅以相同的时间表接收承运人。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小，并且用以下公式计算肿瘤体积：V=0.5a×b2（a=肿瘤的长直径，b=肿瘤的短直径）。当肿瘤达到2cm3或肿瘤溃疡时，处死动物。从治疗的第一天到死亡评估存活和肿瘤生长。
参考文献：

[1].SantoL,etal.AT7519,Anovelsmallmoleculemulti-cyclin-dependentkinaseinhibitor,inducesapoptosisinmultiplemyelomaviaGSK-3betaactivationandRNApolymeraseIIinhibition.Oncogene.2010Apr22;29(16):2325-36.

[2].SquiresMS,etal.BiologicalcharacterizationofAT7519,asmall-moleculeinhibitorofcyclin-dependentkinases,inhumantumorcelllines.BiologicalcharacterizationofAT7519,asmall-moleculeinhibitorofcyclin-dependentkinases,inhumantumorcelllines.

[3].SquiresMS,etal.AT7519,acyclin-dependentkinaseinhibitor,exertsitseffectsbytranscriptionalinhibitioninleukemiacelllinesandpatientsamples.MolCancerTher.2010Apr;9(4):920-8.

西多福韦物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：586.0±50.0°Cat760mmHg
分子式：C16H17Cl2N5O2
分子量：382.245
闪点：308.2±30.1°C
精确质量：381.075928
PSA：102.40000
LogP：0.95
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.654
储存条件：-20°C

西多福韦合成线路

：

4-([4-(2,6-dich…

844443-90-9

~%

西多福韦

844442-38-2

：文献：WO2008/1101A2,;Page/Pagecolumn329-330;

西多福韦英文别名

：1H-Pyrazole-3-carboxamide,4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl-
：4-[(2,6-Dichlorobenzoyl)amino]-N-(4-piperidinyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
：UNII-X1BF92PW9T
：AT7519
：AT7519
：cc-301