AST 487

常用名：AST 487

CAS号：630124-46-8

英文名：AST 487

中文别名：N/A

AST487名称

中文名：AST487
英文名：ast-487
英文别名：更多

AST487生物活性

描述：AST487是一种RET激酶抑制剂,IC50为880nM,抑制RET自磷酸化,及下游效应器激活,也抑制Flt-3,IC50为520nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BCR-ABL信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Kit信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3研究领域>>癌症
靶点：

IC50:880nM(RET),170nM(KDR),790nM(Flt-4),500nM(c-Kit),520nM(Flt-3),20nM(Abl)[1]

体外研究：AST487(NVP-AST487)在体外激酶检测中也同样抑制了许多其他激酶,包括KDR(IC50=170nM),Flt-4(IC50=790nM),Flt-3(IC50=520)nM),c-Kit(IC50=500nM)和c-Abl(IC50=20nM)。AST487通过RET的活化突变有效抑制人甲状腺癌细胞系的生长,但没有RET突变的细胞系。GDNF/GFRα1和persephin诱导的降钙素mRNA均与MTC-M细胞中100nM的AST487共孵育显着抑制[1]。AST487是一种新型的突变型FLT3抑制剂。在生化测定中测试AST487对Flt-3激酶活性的抑制。Ki确定为0.12μM。除Flt-3外,NVP-AST487抑制RET,KDR,c-Kit和c-Abl激酶,IC50值低于1μM。用AST487处理FLT3-ITD-Ba/F3细胞和D835Y-Ba/F3细胞有效抑制细胞增殖(IC50<5nM)。AST487用0.01μMAST487处理FLT3-ITD-Ba/F3细胞导致完全细胞杀伤,相比之下,相同浓度的AML患者样品杀死率约为50％[2]。
体内研究：在向OF1小鼠单次口服施用15mg/kgAST487后,0.5小时后达到0.505±0.078μMSE的平均峰值血浆水平(Cmax)。在口服给药后6小时,在小鼠血浆中发现相似水平的AST487,24小时时Clast为21±4nM。口服生物利用度计算为9.7％,t1/2末端消除1.5小时[1]。
激酶实验：谷胱甘肽S-转移酶（GST）-融合的激酶结构域在杆状病毒中表达并在谷胱甘肽-琼脂糖凝胶上纯化。通过在放射性标记的ATP存在下通过各蛋白激酶的纯化的GST-融合激酶结构域测量合成底物[poly（Glu，Tyr）]的磷酸化来测试激酶活性;使用的ATP浓度在各个激酶的Km范围内优化。简言之，将每种激酶在优化的缓冲条件下在20mMTris-HCl（pH7.5），1至3mMMnCl2,3至10mMMgCl2,10μMNa3VO4,1mMDTT，0.2μCi[33P]中孵育。在存在或不存在NVP-AST487的情况下，ATP，1至8μMATP，3至8μg/mL聚（Glu/Tyr，4：1）和1％DMSO，总体积为30μL在环境温度下最小。加入10μL250mMEDTA终止反应，将反应混合物转移到Immobilon聚偏二氟乙烯膜上。洗涤过滤器（0.5％H3PO4），浸泡在乙醇中，干燥并在液体闪烁计数器中计数。AST487的IC50通过抑制百分比的线性回归分析计算[1]。
细胞实验：台盼蓝排除法用于测定在存在和不存在NVP-AST487的情况下培养的细胞的增殖。细胞存活率报告为对照（未处理）细胞的百分比，数据表示为2次独立实验的平均值，除了如有指示。误差线表示每个数据点的平均值的标准误差。使用膜联蛋白-V-Fluos染色试剂盒测量药物处理细胞的细胞凋亡。进行细胞周期分析[2]。
动物实验：小鼠[1]将雌性无胸腺裸鼠保持在优化的卫生条件下（每个模克隆III型笼最多10只小鼠），可自由获取食物和水。通过分别在每只小鼠100μLHBSS中皮下注射1×106和5×106的NIH3T3-RETC634W和TT细胞建立肿瘤。可治疗的肿瘤，即平均肿瘤体积为100mm3，在NIH3T3-RETC634W细胞注射的10天内和TT细胞注射的20天内发展。通过强饲法每天一次给予NVP-AST487。通过将适量的粉末溶解在N-甲基吡咯烷酮/PEG300（1：10v/v）中来配制化合物。将小鼠随机分成四个治疗组，每组八只小鼠。前三组分别每天口服50,30和10mg/kg的NVP-AST487，持续3周。第四组接受车辆治疗。每周两次监测肿瘤生长和体重。肿瘤体积根据公式确定：长度×直径2×π/6。在最后一次给药后6小时，在功效研究结束时收集肿瘤并在液氮中冷冻。
参考文献：

[1].Akeno-StuartN,etal.TheRETKinaseInhibitorNVP-AST487BlocksGrowthandCalcitoninGeneExpressionthroughDistinctMechanismsinMedullaryThyroidCancerCells.CancerRes.2007Jul15;67(14):6956-64.

[2].WeisbergE,etal.Antileukemiceffectsofthenovel,mutantFLT3inhibitorNVP-AST487:effectsonPKC412-sensitiveand-resistantFLT3-expressingcells.Blood.2008Dec15;112(13):5161-70.

AST487物理化学性质

分子式：C26H30F3N7O2
分子量：529.55700
精确质量：529.24100
PSA：94.65000
LogP：5.20570
储存条件：2-8℃

AST487英文别名

：Kinome_3855
：AST487
：NVP-AST-487
：1-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-[6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]urea

AST 487重点介绍

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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。

AST487

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公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。