N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲

常用名：N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲

CAS号：1207360-89-1

英文名：GDC-0349

中文别名：N/A

名称

中文名：N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲
英文名：1-ethyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-7-(oxetan-3-yl)-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]urea
英文别名：更多

生物活性

描述：GDC-0349是一种有效的,ATP竞争性的选择性mTOR抑制剂,Ki值为3.8nM。GDC-0349抑制mTORC1和mTORC2复合体。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

mTOR:3.8nM(Ki)

mTORC1

mTORC2

Autophagy

体外研究：GDC-0349(化合物8h)是一种显着选择性的mTOR抑制剂,对266种激酶的抑制作用小于25％,包括在1μM时测试的所有PI3K亚型[1]。
体内研究：当在MCF7-neo/Her2肿瘤异种移植模型(PI3K突变)中每天一次口服给予无胸腺小鼠时,GDC-0349(化合物8h)以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,最大程度地达到停滞(99％TGI)耐受剂量。体重变化小于最高剂量的10％。GDC-0349在其他异种移植模型中也是有效的,包括PC3(PTENnull)和786-0(VHL突变体)。与每天一次相比,当GDC-0349以更高剂量每三天施用一次时,实现相似水平的肿瘤生长抑制。GDC-0349在两只小鼠(100mL/min/kg)和大鼠(大鼠中171mL/min/kg)中游离血浆清除率降低约10倍[1]。
激酶实验：通过将纯化的重组酶（mTOR（1360-2549）+GBL，内部制备）在含有ATP，MnCl2和荧光标记的mTOR底物（例如GFP-4E-）的反应混合物中温育来评估mTOR酶的激酶活性。BP1。通过添加铽标记的磷酸特异性抗体，例如Tb标记的抗p4E-BP1T37/T46，EDTA和TR-FRET缓冲溶液来终止反应。通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）检测产物形成，当磷酸化底物和标记抗体由于磷酸特异性结合而非常接近时发生。使用PerkinElmerEnvision读板仪测量酶活性作为TR-FRET信号的增加。使用以下方案在384孔ProxiplatePlus中进行测定：以10μM的最高终浓度开始，以10点剂量曲线测试化合物活性。将它们在100％DMSO中连续稀释，然后用测定缓冲液进一步稀释。含有0.25nMmTOR+GBL酶，400nMGFP-4E-BP1,8μMATP，50mMHepespH7.5,0.01％Tween20,10mMMnCl2,1mMEGTA，1mMDTT，1的反应混合物（8μL）将％DMSO（±化合物）在室温下温育30分钟。然后加入8μL含有2nMTb-抗-p4E-BP1抗体和10mMEDTA稀释的TR-FRET缓冲液的溶液并孵育30分钟以终止反应。用Envision读板器扫描平板。Ki值在AssayExplorer中使用MorrisonATP竞争性紧密结合方程计算Ki表观测定[1]。
动物实验：小鼠[1]将人乳腺癌细胞（MCF7neo/HER2;经修饰的ATCC变体）皮下植入雌性NCR裸鼠的乳腺脂肪垫中（5×106细胞/100uL的1：1Hank’s平衡盐溶液混合物（HBSS）/基质胶）。为了支持雌激素依赖性生长，给受体动物预先植入0.36mg雌激素颗粒。监测肿瘤直至它们达到约200-225mm3的平均肿瘤体积，然后将类似大小的肿瘤随机分配至治疗组（n=5-10）。将人786-O肾腺癌细胞皮下植入雌性nu/nu小鼠的右后侧（在1：1PBS/Matrigel中1×107个细胞/200μL）。监测肿瘤直至它们达到约205mm3的平均肿瘤体积，然后将类似大小的肿瘤随机分配至治疗组（n=10）。将人前列腺癌NCI-PC3细胞重悬于Hank’s平衡盐溶液中，并皮下植入120只雌性NCR裸鼠的右后腹侧。每只小鼠注射5×106个细胞。监测肿瘤直至它们达到约200-250mm3的平均肿瘤体积。GDC-0349的二甲磺酸盐通过口服管饲法（100uL剂量/25gm动物）每天或每三天给药14-21天。每周两次收集肿瘤体积和体重测量值。计算肿瘤体积。
参考文献：

[1].PeiZ,etal.DiscoveryandBiologicalProfilingofPotentandSelectivemTORInhibitorGDC-0349.ACSMedChemLett.2012Nov29;4(1):103-7.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：571.3±50.0°Cat760mmHg
分子式：C24H32N6O3
分子量：452.549
闪点：299.3±30.1°C
精确质量：452.253601
PSA：95.34000
LogP：1.04
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.620
储存条件：-20℃

合成线路

：

3-氧杂环丁酮

6704-31-0

(S)-1-ethyl-3-(…

1207358-58-4

N-ETHYL-N'-[4-[…

1207360-89-1

：文献：WO2010/14939A1,;Page/Pagecolumn199;WO2010/014939A1

英文别名

：(S)-1-ethyl-3-(4-(4-(3-methylmorpholino)-7-(oxetan-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)urea
：Urea,N-ethyl-N'-[4-[5,6,7,8-tetrahydro-4-[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]-7-(3-oxetanyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]-
：GDC-0349||GDC0349
：1-Ethyl-3-(4-{4-[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]-7-(3-oxetanyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl}phenyl)urea
：GDC-0349

N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲重点介绍

【N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲】凯途网N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲CAS号：1207360-89-1，N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。

N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-SiQing-4-[(3S)-3-JiaJi-4-MaLinJi]-7-(3-YangZaHuanDingJi)BiDingBing[3,4-D]

N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氫-4-[(3S)-3-甲基-4-嗎啉基]-7-(3-氧雜環丁基)吡啶並[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。