GDC-0575

常用名：GDC-0575

CAS号：1196541-47-5

英文名：GDC-0575(ARRY-575)

中文别名：N/A

GDC-0575名称

中文名：GDC-0575
英文名：GDC0575
英文别名：更多

GDC-0575生物活性

描述：GDC-0575(ARRY-575,RG7741)是高选择性,有口服活性的小分子Chk1抑制剂,其在异种移植模型中导致肿瘤缩小和生长延迟,IC50值为1.2 nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>检查点激酶(Chk)研究领域>>癌症
靶点：

1.2 nM(Chk1)[1]

体外研究：在一组黑素瘤细胞系中,GDC-0575比V158411,LY2603618和MK-8776更有效地促进DNA损伤,复制应激和细胞死亡[1]。GDC-0575消除DNA损伤诱导的S和G2-M检查点,加剧DNA双链断裂并诱导STS细胞凋亡。GDC-0575与吉西他滨一起具有协同或累加效应[2]。CHK1抑制剂GDC-0575与AraC联合通过诱导细胞凋亡增强了离体对原代急性髓细胞白血病细胞的杀伤作用[3]。
体内研究：GDC-0575作为单一药剂以25mg/kg活性,但是在较高药物剂量下效力得到改善。GDC-0575有效阻断D20和C002异种移植物中的肿瘤生长,并且在施用最终剂量后该效果维持至少10天[1]。
细胞实验：将AML细胞系以1×104个细胞/孔接种在96孔板中，一式三份，并进行不同的处理条件。与GDC-0575一起温育24小时后，用XTT细胞增殖试剂盒II[3]测量细胞增殖。
动物实验：小鼠[1]雌性裸BALB/c小鼠通过在后胁腹皮下注射在基质胶中注射2-3×106黑素瘤细胞。一旦肿瘤达到约100mm3，通过口服强饲法将小鼠用GDC-0575（25mg/kg，50mg/kg）或载体（0.5％w/v甲基纤维素和0.2％v/v吐温80）处理3个循环，其中一个周期是连续三天治疗，然后是四个休息日。使用卡尺每周测量肿瘤大小三次。在终止治疗后或在肿瘤大小测量>1cm3时将小鼠处死至多6周[1]。
参考文献：

[1].OoZY,etal.EndogenousReplicationStressMarksMelanomasSensitivetoCHEK1InhibitorsInVivo.ClinCancerRes.2018Mar13.doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2701.

[2].Laroche-ClaryA,etal.CHK1inhibitioninsoft-tissuesarcomas:biologicalandclinicalimplications.AnnOncol.2018Apr1;29(4):1023-1029.

[3].DiTullioA,etal.ThecombinationofCHK1inhibitorwithG-CSFoverridescytarabineresistanceinhumanacutemyeloidleukemia.NatCommun.2017Nov22;8(1):1679.

GDC-0575物理化学性质

分子式：C16H20BrN5O
分子量：378.27
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

GDC-0575英文别名

：(R)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)-5-bromo-1H-indol-3-yl)cyclopropanecarboxamide
：GDC-0575

GDC-0575重点介绍

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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

GDC-0575

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。