Belatacept

常用名：Belatacept

CAS号：706808-37-9

英文名：Belatacept

中文别名：N/A

Belatacept名称

英文名：belatacept

Belatacept生物活性

描述：Belatacept(BMS224818)是一种选择性T细胞共刺激阻断剂。Belatacept与CD80/86配体结合,从而抑制CD-28介导的T细胞共刺激。Belatacept可用于器官移植中的免疫抑制研究[1]。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>炎症/免疫
靶点：

CD80/86[1]

体外研究：Belatacept(0-5mg/mL,1h)以剂量依赖性方式抑制T细胞增殖[2]。Belatacept(500ng/mL,7天)增强同种异体刺激后效应记忆T细胞的优势[2]。Belatacept(100500ng/mL,7天)对分离的效应记忆T细胞的分化和异基因IFNγ产生没有影响[2]。Belatacept(10 μg/mL,1h)不抑制滤泡T细胞依赖性B细胞分化[4]。Belatacept(40 μg/mL,10天)以不依赖于T细胞的方式减少浆母细胞分化、Ig产生和主要转录因子Blimp-1[5]。Belatacept(40 μg/mL,30分钟)诱导受刺激B细胞中STAT3转录因子的激活,并降低CD86的表达[5]。细胞活力测定[2]细胞系：健康志愿者的PBMC浓度：0-5mg/mL孵育时间：1h结果：抑制T细胞增殖,IC50值为215ng/mL,高剂量时仍存在残余T细胞增殖(±30%)。Western印迹分析[5]细胞系：CD40L和IL-21刺激的B细胞浓度：40 μg/mL孵育时间：15、30分钟结果：STAT3磷酸化增加导致STAT信号传导增加。
体内研究：Belatacept(腹腔注射,60mg/kg)抑制ABMR(抗体介导的排斥反应),并在与BTLA(B和T淋巴细胞衰减器)过表达疗法结合时抑制急性排斥反应[3]。Belatacept(静脉注射,20mg/kg)在用羊红细胞免疫的猴子中显示出免疫抑制活性[6]。动物模型：大鼠原位肾移植急性排斥反应模型[3]剂量：60mg/kg给药：腹腔注射,术后和移植后4天。结果：抑制肾移植后肌酐升高(联合BTLA过表达治疗)。移植物IF染色中的C4d减少,CD138浸润和DSA生成减少。动物模型：用羊红细胞免疫的恒河猴[6]剂量：术中10mg/kg、第4天(15mg/kg)和术后第14、28、42、56、70天(20mg/kg)。给药：静脉注射结果：导致峰值抗SRBC反应降低50%。延长同种异体肾移植存活率和与常规免疫抑制的协同作用。
参考文献：

[1].GeorgeMelvin,etal.Belatacept:Aworthyalternativetocyclosporine?.JPharmacolPharmacother.2012Jan-Mar;3(1):90–92.

[2].GretchenNdeGraav,etal.Down-RegulationofSurfaceCD28underBelataceptTreatment:AnEscapeMechanismforAntigen-ReactiveT-Cells.PLoSOne.2016Feb26;11(2):e0148604.

[3].HengchengZhang,etal.CombinedImmunotherapyWithBelataceptandBTLAOverexpressionAttenuatesAcuteRejectionFollowingKidneyTransplantation.FrontImmunol.2021Feb24;12:618737.

[4].GretchenNdeGraav,etal.BelataceptDoesNotInhibitFollicularTCell-DependentB-CellDifferentiationinKidneyTransplantation.FrontImmunol.2017May31;8:641.

[5].laireLeibler,etal.ControlofHumoralResponseinRenalTransplantationbyBelataceptDependsonaDirectEffectonBCellsandImpairedTFollicularHelper-BCellCrosstalk.JAmSocNephrol.2018Mar;29(3):1049-1062.

[6].ChristianPLarsen,etal.RationaldevelopmentofLEA29Y(belatacept),ahigh-affinityvariantofCTLA4-Igwithpotentimmunosuppressiveproperties.AmJTransplant.2005Mar;5(3):443-53.

Belatacept物理化学性质

：暂时没有任何物化性质资料

Belatacept重点介绍

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Belatacept

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。