海湾65-1942自由基地
常用名:海湾65-1942自由基地
CAS号:600734-02-9
英文名:Bay 65-1942 (free base)
中文别名:N/A
海湾65-1942自由基地名称
中文名:7-[2-(环丙基甲氧基)-6-羟基苯基]-1,4-二氢-5-(3S)-3-哌啶基-2H-吡啶并[2,3-d][1,3]恶嗪-2-酮
英文名:(7E)-7-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene]-5-[(3S)-piperidin-3-yl]-4,8-dihydro-1H-pyrido[2,3-d][1,3]oxazin-2-one
英文别名:更多
海湾65-1942自由基地生物活性
描述:Bay65-1942freebase是一种ATP竞争性的选择性IKKβ抑制剂。
相关类别:研究领域>>炎症/免疫
靶点:
IKKβ
体外研究:与接受载体的动物相比,缺血前海湾65-1942的递送显着降低了左心室梗塞面积。与假动物相比,接受载体的动物的梗塞-风险区域(AAR)比率显着增加(70.7±3.4对5.8±3.4%,P<0.05)。在每个时间点用Bay65-1942治疗显着降低该比率(缺血前42.7±4.1%,再灌注42.7±7.5%,再灌注2小时29.4±5.2%;各组P<0.05与载体相比)。用Bay65-1942预处理的动物(n=3)与IR之前未处理的动物相比,CK-MB水平显着减弱(14,170±3,219单位,与载体相比P<0.05)[1]。
体内研究:MEK(AZD6244)和IKK(BAY65-1942)的抑制剂以其IC50浓度使用,通过48小时MTS测定法测定,其实现对激酶活性的充分抑制。用相同浓度的AZD6244(5μM),BAY65-1942(10μM)或这些抑制剂的组合处理MYL-R细胞24小时。AZD6244和BAY65-1942在剂量组合(5μMAAZD244+10μMBAY65-1942)下显示出对细胞活力的协同抑制,其与IC75相关(CI=0.48±0.01)。在软件报告的IC50(CI=0.56±0.09)和IC90(CI=0.46±0.02)剂量组合中也表明协同作用(CI值是三次独立实验的平均值,±标准偏差)。与DMSO处理的细胞相比,AZD6244和BAY65-1942处理分别诱导2倍和1.3倍半胱天冬酶3/7活化。使用AZD6244和BAY65-1942的组合治疗导致胱天蛋白酶3/7活性增加3.2倍[2]。
细胞实验:通过在96孔板上以4×104细胞/孔在补充有激酶抑制剂的100μLRPMI生长培养基中接种MYL-R细胞来测定细胞活力。生长培养基和激酶抑制剂在24小时和48小时补充。向每个孔中加入20μLMTS测定试剂。将平板返回培养箱约1小时,记录490nm处的吸光度。对于组合指数(CI)实验,培养细胞并测定。为了确定AZD6244和BAY65-1942(10μM)剂量效应,将细胞用各种药物的一系列三倍稀释液单独或组合处理,同时分别保持1:2的恒定比例。分析细胞活力结果以得出CI值。来自三个独立实验的CI值被平均[2]。
动物实验:小鼠[1]使用8-10周龄的雄性C57BL/6小鼠。为了研究心肌IR损伤中的IKKβ抑制,使小鼠经历30分钟的心脏缺血,然后进行不同的再灌注期。在适当的给药时间点腹膜内注射Bay65-1942(5mg/kg)。非治疗组接受含10%cremaphor水溶液的载体。在治疗组中,Bay65-1942在缺血之前,再灌注时或再灌注损伤后2小时递送。在假手术,载体和每个治疗组的再灌注损伤后24小时测量梗塞面积。为了确认心肌损伤,在用Bay65-1942预处理的动物中再灌注后1小时测量血清肌酸激酶-肌肉-脑水平分数(CK-MB)水平。
参考文献:
[1].MossNC,etal.IKKbetainhibitionattenuatesmyocardialinjuryanddysfunctionfollowingacuteischemia-reperfusioninjury.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2007Oct;293(4):H2248-53.
[2].CooperMJ,etal.Applicationofmultiplexedkinaseinhibitorbeadstostudykinomeadaptationsindrug-resistantleukemia.PLoSOne.2013Jun24;8(6):e66755.
海湾65-1942自由基地物理化学性质
密度:1.286g/cm3
分子式:C22H25N3O4
分子量:395.45200
精确质量:395.18500
PSA:92.71000
LogP:4.23890
储存条件:2-8℃
海湾65-1942自由基地英文别名
:CS-0624
:Bay65-1942freebase
:Bay65-1942(freebase)
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心血管疾病(CVD)是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病,脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用,缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素,可以预防大部分心血管疾病。
HaiWan65-1942ZiYouJiDe
海灣65-1942自由基地
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: