TTA-A2

常用名：TTA-A2

CAS号：953778-63-7

英文名：TTA-A2

中文别名：N/A

TTA-A2名称

英文名：TTA-A2
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TTA-A2生物活性

描述：TTA-A2是一种强效、选择性和口服活性的T型电压门控钙通道(calcium channel)拮抗剂,可减少孕烷X受体(PXR)的激活。TTA-A2对Cav3.1(a1G)和Cav3.2(a1H)通道在-80mV和-100mV保持电位上具有同样的作用,IC50值分别为89nM和92nM。TTA-A2可用于多种人类神经系统疾病的研究,包括睡眠障碍和癫痫。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>钙通道研究领域>>神经疾病
靶点：

IC50:98 nM(α1Iatmembraneholdingpotentialsof-80mV)IC50:3.7 μM(α1Iatmembraneholdingpotentialsof-100mV)[1]

体外研究：在标准电压钳电生理实验中,TTA-A2对α1I具有状态依赖性的抑制作用,在膜保持电位为-80和-100mv时,其效价分别为98nm和3.7μM。它还对Cav1.2(L型)、Cav2.1(P/Q型)、Cav2.2(N型)和Cav2.3(R型)通道具有良好的选择性,这些通道在80mV时的IC50值都大于30μM[1]。TTA-A2在α1I结合实验中表现出很高的亲和力,Ki为1.2nm,对hERG钾通道和L型钙通道(IC50>10μM)具有良好的选择性[1]。
体内研究：TTA-A2(口服灌胃；3mg/kg；单剂量)对大鼠睡眠结构有显著影响。给药后即刻活动性觉醒减少,同时增加delta睡眠和减少REM睡眠。此外,在大鼠中,这些效应在给药后持续4小时[1]。TTA-A2(口服灌胃；10mg/kg；每日一次；5天)对反复丘脑皮质神经网络活动有选择性作用,在野生型小鼠中抑制主动觉醒和促进慢波睡眠,但在缺乏Cav3.1和Cav3.3的小鼠中没有[2]。动物模型：野生型和双Cav3.1/Cav3.3基因敲除C57BL6/Sv129背景小鼠[2]剂量：10mg/kg给药：经口灌胃；10mg/kg；每日1次；5天结果：野生型小鼠活动觉醒受阻,促进慢波睡眠,而突变型小鼠没有。
参考文献：

[1].ThomasSReger,etal.PyridylamidesaspotentinhibitorsofT-type

[2].RichardLKraus,etal.InvitrocharacterizationofT-typecalciumchannelantagonistTTA-A2andinvivoeffectsonarousalinmice.JPharmacolExpTher.2010Nov;335(2):409-17.

TTA-A2物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：538.5±50.0°Cat760mmHg
分子式：C20H21F3N2O2
分子量：378.388
闪点：279.5±30.1°C
精确质量：378.155518
LogP：3.58
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.545

TTA-A2英文别名

：2-(4-Cyclopropylphenyl)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]ethyl}acetamide
：TTA-A2
：Benzeneacetamide,4-cyclopropyl-N-[(1R)-1-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]ethyl]-