HLI373

常用名：HLI373

CAS号：502137-98-6

英文名：HLI 373

中文别名：N/A

HLI373名称

英文名：5-{[3-(Dimethylamino)propyl]amino}-3,10-dimethylpyrimido[4,5-b]quinoline-2,4(3H,10H)-dionedihydrochloride
英文别名：更多

HLI373生物活性

描述：HLI373是一种有效的Hdm2抑制剂。HLI373抑制Hdm2泛素连接酶活性。HLI373可有效诱导肿瘤细胞(对DNA破坏剂敏感的)凋亡(apoptosis)。具有抗疟疾(antimalarial)活性。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症研究领域>>感染信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53
靶点：

Hdm2[1];Apoptosis[1];Antimalarial[2]

体外研究：HLI373(3-15μM；15小时)选择性杀伤携带野生型p53的肿瘤细胞[1]。HLI373(10-50μM)以剂量依赖的方式稳定细胞Hdm2。HLI373(3μM)激活p53转录[1]。HLI373选择性地抑制Hdm2的自泛素化[1]。与编码p53和Hdm2的质粒共转染可导致p53降解。用HLI373(5-10μM；8小时)孵育可阻止p53降解。HLI373增加细胞中p53和Hdm2蛋白水平[1]。HLI373对氯喹敏感的恶性疟原虫D6株(PfD6)和耐氯喹的恶性疟原虫W2株(PfW2)也显示出较低的IC50值(低于6μM),并表现出早期生长抑制[2]。HLI-373是一种MDM2抑制剂,可阻断其泛素E3连接酶活性,可阻断其底物蛋白p53泛素化。HLI-373靶向C端作为E3泛素连接酶[3]。细胞活力测定[1]细胞系：野生型p53小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs),p53缺陷MEFs浓度：3,10,15μM孵育时间：15h结果：野生型p53-MEFs细胞死亡增加呈剂量依赖性,p53缺陷MEFs相对耐药。westernblot分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：5,10μM孵育时间：8h。结果：p53和Hdm2质粒共转染可阻断p53降解。
参考文献：

[1].JiroutaKitagaki,etal.TargetingTumorCellsExpressingp53WithaWater-SolubleInhibitorofHdm2.MolCancerTher.2008Aug;7(8):2445-54.

[2].JagratiJain,etal.InhibitorsofUbiquitinE3LigaseasPotentialNewAntimalarialDrugLeads.BMCPharmacolToxicol.2017Jun2;18(1):40.

[3].YingChen,etal.MDM2PromotesEpithelial-MesenchymalTransitionandMetastasisofOvarianCancerSKOV3Cells.BrJCancer.2017Oct10;117(8):1192-1201.

HLI373物理化学性质

分子式：C18H23N5O2
分子量：414.32900
精确质量：413.13900
PSA：72.16000
LogP：2.82600
储存条件：-20°C，干燥，密封

HLI373安全信息

危害码(欧洲)：Xi

HLI373英文别名

：MFCD30543744