OTS-964

常用名：OTS-964

CAS号：1338545-07-5

英文名：OTS-964

中文别名：N/A

OTS-964名称

中文名：OTS-964
英文名：(R)-9-(4-(1-(dimethylamino)propan-2-yl)phenyl)-8-hydroxy-6-methylthieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-onehydrochloride
英文别名：更多

OTS-964生物活性

描述：OTS-964是一种有效的选择性TOPK抑制剂,IC50为28nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>TOPK研究领域>>癌症
靶点：

IC50:28nM(TOPK)[1]

体外研究：OTS-964(OTS964)以低IC50值抑制TOPK阳性细胞的生长[A549(31nM),LU-99(7.6nM),DU4475(53nM),MDA-MB-231(73nM),T47D(72nM),Daudi(25nM),UM-UC-3(32nM),HCT-116(33nM),MKN1(38nM),MKN45(39nM),HepG2(19nM),MIAPaca-2(30nM)和22Rv1(50nM)],而其对TOPK阴性HT29癌细胞的生长抑制作用显着(P=1.45×10-4)较弱,IC50为290nM。尽管OTS-964显示出对Src家族激酶的一些抑制作用,但这些癌细胞中对OTS-964的反应与Src家族激酶c-Src,Fyn和Lyn的表达无关。在T47D和LU-99细胞中,用OTS-964处理降低TOPK(Thr9)的自磷酸化以及组蛋白H3(Ser10)的磷酸化。此外,T47D细胞中的时间推移成像显示,用OTS-964处理诱导胞质分裂缺陷,随后发生凋亡,这在对照DMSO处理的T47D细胞中未观察到[1]。
体内研究：在第1,4,8和11天,用脂质体OTS-964(40mg/kg)或载体静脉内处理三只LU-99异种移植小鼠,并在第12天收集肿瘤。检查细胞形态学变化和细胞凋亡。在LU-99细胞中。用OTS-964治疗诱导不规则细胞形态学和胞质分裂缺陷。用OTS-964处理显着增加具有“细胞间桥”的LU-99细胞的数量(P<0.0001),其是指示细胞分裂受损的标志物之一。每天一次口服50或100mg/kg的游离OTS-964持续2周导致第15天的TGI分别为79％和113％,没有任何体重减轻。类似于静脉内施用脂质体OTS-964,在口服OTS-9641周后观察到细胞形态变化,TOPK活性的抑制和癌细胞死亡的增加。在100mg/kg给药组中,在最终给药后观察到连续的肿瘤缩小,并且所有6只小鼠实现完全肿瘤消退(第22天一例,第25天三例,第29天两例)[1]。
细胞实验：CD34+HSC在补充有20％胎牛血清和1×StemSpanCC100的RPMI中培养。用OTS514（20或40nM）或OTS-964（100或200nM）处理细胞48小时。用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤收集的细胞，并重悬于100μLPBS中，然后在室温下用CD41a抗体染色20分钟。最后，再次用PBS洗涤细胞，然后通过BDFACSCalibur上的流式细胞术分析CD41a染色。用抗STAT5抗体通过蛋白质印迹检测STAT5的表达[1]。
动物实验：将小鼠[1]A549（1×107细胞）或LU-99细胞（5×106或1×107细胞）皮下注射到雌性BALB/cSLC-nu/nu小鼠的左胁腹中。当A549异种移植物达到200mm3的平均体积或当LU-99异种移植物达到150或200mm3的平均体积时，将动物随机分成6只小鼠的组。当肿瘤监测较长时间（>14天）时，起始肿瘤体积为150mm3用于LU-99异种移植物，因为LU-99细胞生长非常迅速，因此起始体积200mm3可防止更长时间的观察动物伦理学（例如，200mm3接种的LU-99肿瘤达到约1100mm3的平均肿瘤体积，而A549肿瘤在第15天达到约490mm3）。对于静脉内施用，在第1天，第4天，第8天和第11天，将三只LU-99异种移植小鼠用脂质体OTS-964（40mg/kg）静脉内处理到尾静脉或载体中，并且在第12天收集肿瘤。口服给药，OTS-964以50或100mg/kg每天一次治疗，持续2周。两种给药途径均使用10mL/kg体重的给药体积。浓度显示在正文和图中。使用卡尺测定肿瘤体积。小鼠的体重被确定为同一天耐受性的指标[1]。
参考文献：

[1].MatsuoY,etal.TOPKinhibitorinducescompletetumorregressioninxenograftmodelsofhumancancerthroughinhibitionofcytokinesis.SciTranslMed.2014Oct22;6(259):259ra145.

OTS-964物理化学性质

分子式：C23H25ClN2O2S
分子量：428.975
精确质量：428.132538
PSA：84.57000
LogP：5.89090
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

OTS-964英文别名

：Thieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-one,9-[4-[(1R)-2-(dimethylamino)-1-methylethyl]phenyl]-8-hydroxy-6-methyl-,hydrochloride(1:1)
：9-{4-[(2R)-1-(Dimethylamino)-2-propanyl]phenyl}-8-hydroxy-6-methylthieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-onehydrochloride(1:1)
：ots-964

OTS-964重点介绍

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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

OTS-964

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。