A-395

常用名：A-395

CAS号：2089148-72-9

英文名：A-395

中文别名：N/A

A-395名称

中文名：A-395
英文名：A-395

A-395生物活性

描述：A-395是一种新型的Polycomb抑制复合物2(Polycombrepressivecomplex2(PRC2))蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,抑制三聚体PRC2复合物(EZH2–EED–SUZ12)的IC50值为18nM。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>癌症
靶点：

IC50:18nM(TrimericPRC2complex)[1]

体外研究：胚胎外胚层发育(EED)蛋白是Polycomb抑制复合物2(PRC2)的必需亚基。A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合,从而防止PRC2的催化活性的变构激活。A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合,IC50为7nM。A-395,但不是紧密的化学类似物A-395N,通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3,IC50值分别为390nM和90nM。此外,A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。
体内研究：胚胎外胚层发育(EED)蛋白是Polycomb抑制复合物2(PRC2)的必需亚基。A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合,从而防止PRC2的催化活性的变构激活。A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合,IC50为7nM。A-395,但不是紧密的化学类似物A-395N,通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3,IC50值分别为390nM和90nM。此外,A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。
激酶实验：胚胎外胚层发育（EED）蛋白是Polycomb抑制复合物2（PRC2）的必需亚基。A-395拮抗EED的H3K27me3结合功能。A-395与H3K27me3结合口袋中的EED结合，从而防止PRC2的催化活性的变构激活。A-395能够竞争H3K27me3肽与EED的结合，IC50为7nM。A-395，但不是紧密的化学类似物A-395N，通过以高选择性方式有效地还原H3K27甲基标记来调节细胞中PRC2的活性。A-395处理抑制H3K27me2和H3K27me3，IC50值分别为390nM和90nM。此外，A-395处理导致对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人肿瘤细胞系的生长抑制[1]。
细胞实验：将1,000个多发性骨髓瘤细胞接种在96孔细胞培养板的每个孔中，并在细胞增殖测定之前用A-395（0.001-100μM）或DMSO对照处理10天。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定[1]进行细胞增殖测定。
动物实验：用人Pfeiffer细胞系接种小鼠[1]SCID小鼠，并使这些异种移植物在~200mm3下生长至大小匹配。随后用载体对照A-395和A-395N以300mg/kgsc每周两次处理小鼠5周，或者以50mg/kgip每天一次处理GSK126，持续36天。以不同的间隔测量肿瘤体积，并用平均值±sd（每组8只小鼠）表示[1]。
参考文献：

[1].HeY,etal.TheEEDprotein-proteininteractioninhibitorA-395inactivatesthePRC2complex.NatChemBiol.2017Apr;13(4):389-395.

A-395物理化学性质

分子式：C26H35FN4O2S
分子量：486.65
储存条件：2-8℃

A-395重点介绍

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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）

A-395

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。