AZD5582 dihydrochloride

常用名：AZD5582 dihydrochloride

CAS号：1883545-51-4

英文名：AZD 5582 dihydrochloride

中文别名：N/A

AZD5582dihydrochloride名称

英文名：AZD5582dihydrochloride

AZD5582dihydrochloride生物活性

描述：AZD5582dihydrochloride是IAP拮抗剂,可以有效与cIAP1,cIAP2和XIAP的BIR3结构域结合,IC50值分别为15,21,15nM。AZD5582诱导凋亡(apoptosis)。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞凋亡>>IAP
靶点：

cIAP1:15nM(IC50)

cIAP2:21nM(IC50)

XIAP:15nM(IC50)

体外研究：AZD5582(20nM；48小时)通过与干扰素γ或病毒双链RNA(dsRNA)在H1975NSCLC细胞中的协同作用抑制细胞活力[2]。AZD5582(20nm；17或25小时)下调cIAP-1,激活RIPK1(caspase-8的上游调节器),并激活外源性(caspase-8)和内源性(caspase-9)凋亡途径,导致caspase-3和caspase-7断裂[2]。AZD5582(20nM；48小时)通过AZD5582和IFNγ联合治疗HCC827非小细胞肺癌细胞,参与细胞凋亡和活化的caspase-3/8活性[2]。细胞活力测定[2]细胞株：H1975非小细胞肺癌细胞株浓度：20nm孵育时间：48h结果：与IFNγ或病毒双链RNA(dsRNA)协同抑制细胞活力甚至细胞死亡。细胞凋亡分析[2]细胞株：HCC827NSCLC细胞浓度：20nm孵育时间：48h结果：与IFNγ协同作用对细胞活力有抑制作用。WesternBlot分析[2]细胞系：H1975NSCLC细胞浓度：20nm孵育时间：17或25小时结果：下调cIAP-1,激活RIPK1(caspase-8的上游调节因子),触发caspase-3、7、8和9的裂解(活化)。
体内研究：AZD5582(静脉注射,0.1-3.0mg/kg,每周1次,2周)导致肿瘤细胞中cIAP1和caspase3裂解降解,经过两周的治疗,肿瘤基本消退；给小鼠中剂量(0.5mg/kg)AZD5582,给药后cIAP1降解,但需要一段时间才能达到诱导凋亡的程度效果[1]。动物模型：MDA-MB-231异种移植小鼠[1]剂量：0.1mg/kg,0.5mg/kg,3.0mg/kg给药：静脉注射,每周1次,2周结果：3.0mg/kg两周剂量后,导致cIAP1降解和caspase-3在肿瘤细胞内裂解,并引起肿瘤实质性退变
参考文献：

[1].HennessyEJ,etal.DiscoveryofanovelclassofdimericSmacmimeticsaspotentIAPantagonistsresultinginaclinicalcandidateforthetreatmentofcancer(AZD5582).JMedChem.2013Dec27;56(24):9897-919.

[2].QinHao,etal.IF-γandSmacmimeticssynergizetoinduceapoptosisoflungcancercellsinaTNFα-independentmanner,CancerCellInt.2018;18:84.

AZD5582dihydrochloride物理化学性质

分子式：C58H80Cl2N8O8
分子量：1088.21

AZD5582 dihydrochloride重点介绍

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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

AZD5582dihydrochloride

AZD5582 dihydrochloride

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。