PF-06409577

常用名：PF-06409577

CAS号：1467057-23-3

英文名：PF 06409577

中文别名：N/A

PF-06409577名称

中文名：PF-06409577
英文名：6-chloro-5-(4-(1-hydroxycyclobutyl)phenyl)-1H-indole-3-carboxylicacid
英文别名：更多

PF-06409577生物活性

描述：PF-06409577是有效,选择性的AMPKα1β1γ1亚型变构激活剂,EC50值为7nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>AMPK信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>AMPK研究领域>>代谢疾病
靶点：

AMPKα1β1γ1:7nM(EC50)

体外研究：PF-06409577对人和大鼠α1β1γ1同种型具有相似的效力。在针对其他受体,通道,PDE和激酶的广泛筛选中,PF-06409577表现出最小的脱靶药理学。PF-06409577在膜片钳测定(100μM)中未显示hERG的可检测抑制,并且不是主要人细胞色素P450同种型的微粒体活性的抑制剂(IC50>100μM)[1]。
体内研究：PF-06409577在大鼠,狗和猴中表现出中等的血浆清除率,并且具有稳态分布容量的良好分布。在0.5％甲基纤维素悬浮液中口服施用结晶PF-06409577后,PF-06409577在大鼠,狗和猴中迅速被吸收。大鼠,狗和猴子中相应的口服生物利用度值分别为15％,100％和59％。在300mg/kgPF-06409577治疗[1]时,观察到全肾组织中pAMPK相对于总AMPK(tAMPK)的剂量响应性增加,最大3.8倍响应。口服PF-06409577(10,30和100mg/kgQD)导致肥胖ZSF1动物的蛋白尿剂量依赖性降低,与载体对照相比,24小时尿白蛋白丢失减少2倍以上治疗60天后[1]。
激酶实验：PF-06409577在DMSO中制备。将PF-06409577与完全磷酸化的AMPK在测定缓冲液中在室温下孵育15分钟，然后加入PP2a并在室温下再孵育60分钟。猝灭磷酸酶处理并且对于每种同种型添加冈田酸（最终50nM），50nMCy-5SAMS肽和等于Km的ATP开始激酶测定。将反应再温育60分钟，并在检测缓冲液中加入10mMEDTA和2nMEu-pACC抗体淬灭激酶反应。通过320nM的激发监测激酶活性并分别测量665和615nM的发射[1]。
动物实验：大鼠：每天给予0.5％甲基纤维素（po），10,30或100mg/kg（po）的PF-06409577，3,10或30mg/kg（po）的PF-249，或饮用时的雷米普利开始加水（1mg/kg/天）并持续68天。收集尿液24小时，并在给药14,28,42和60天后从所有瘦和肥胖大鼠记录体积。在第63天，在禁食16小时后给所有大鼠施用最终剂量。最终剂量后1小时，通过血糖仪测量血糖，收集并处理100μL尾静脉血液样品以测定胰岛素水平和总蛋白质。然后用异氟烷麻醉每只大鼠。收集右肾并立即冷冻夹紧并转移至液氮储存;左肾固定在10％福尔马林中。然后通过从腔静脉中放血使大鼠安乐死[1]
参考文献：

[1].CameronKO,etal.DiscoveryandPreclinicalCharacterizationof6-Chloro-5-[4-(1-hydroxycyclobutyl)phenyl]-1H-indole-3-carboxylicAcid(PF-06409577),aDirectActivatorofAdenosineMonophosphate-activatedProteinKinase(AMPK),forthePotentialTreatmentofDiabeticNephropathy.JMedChem.2016Sep8;59(17):8068-81.

[2].SalattoCT,etal.SelectiveActivationofAMPKβ1-ContainingIsoformsImprovesKidneyFunctioninaRatModelofDiabeticNephropathy.JPharmacolExpTher.2017May;361(2):303-311.

PF-06409577物理化学性质

分子式：C19H16ClNO3
分子量：341.78800
精确质量：341.08200
PSA：73.32000
LogP：4.55800
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

PF-06409577安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P305+P351+P338
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

PF-06409577文献1

更多文献：DiscoveryandPreclinicalCharacterizationof6-Chloro-5-[4-(1-hydroxycyclobutyl)phenyl]-1H-indole-3-carboxylicAcid(PF-06409577),aDirectActivatorofAdenosineMonophosphate-activatedProteinKinase(AMPK),forthePotentialTreatmentofDiabeticNephropathy.CameronKOetal

J.Med.Chem.59(17),8068-81,(2016)

：

PF-06409577英文别名

：6-Chloro-5-[4-(1-hydroxycyclobutyl)phenyl]-1H-indole-3-carboxylicAcid
：PF-06409577

PF-06409577重点介绍

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PF-06409577

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。