PF-592379

常用名：PF-592379

CAS号：710655-15-5

英文名：PF-592379

中文别名：N/A

PF-592379名称

中文名：PF-592379
英文名：PF-592379

PF-592379生物活性

描述：PF-592379是一种有效的多巴胺D3受体激动剂,EC50为21nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>多巴胺受体信号通路>>神经信号通路>>多巴胺受体研究领域>>神经疾病
靶点：

EC50:21nM(D3receptor)[1][2][3]Ki:322nM(D3receptor)[2]Ki:215nM(hD3receptor),4165nM(hD4receptor)[3]EC50:3.9μM(hD4receptor)[3]

体外研究：与标准普拉克索(一种用于治疗帕金森病的D2/D3受体激动剂)相比,PF-592379似乎是完全激动剂(Emax=95％)[1]。PF-592379是一种有效的选择性多巴胺3激动剂,EC50和Ki分别为21nM和322nM[2]。体外结合测定显示PF-592379(PF-592,379)以高亲和力(Ki=215nM)选择性结合人D3受体。虽然PF-592379也与人D4受体结合(Ki=4165nM),但它对人D3的结合选择性比D4受体高19倍。PF-592379在浓度高达10μM时不能结合人D2(Ki≥10μM),D1(Ki≥10μM)或D5(Ki≥10μM)受体,因此至少46倍选择性D3超过D2,D1和D5受体[3]。
体内研究：PF-592379是大鼠和狗中的口服多巴胺3激动剂。PF-592379相对于狗的肝血流量为6.3和8.5mL/min/kg,大鼠为44.8和58.2mL/min/kg,具有低中等清除率。它在Caco-2细胞中具有高渗透性,并且在大鼠和狗的药代动力学研究中被完全吸收,两只大鼠的口服生物利用度为28％,而狗的口服生物利用度为61％和87％[1]。
激酶实验：使用以下放射性配体在每种五种多巴胺受体亚型中表征PF-592379（PF-592,379）和7-OH-DPAT的结合亲和力：[3H]SCH23390（D1和D5,70Cimmol，1nM），[3H]U-86170（D2,62Ci/mmol，2nM）和[3H]螺哌隆（D3和D4,96Ci/mmol，0.2nM）。表达重组人D1，D2，D3，D4和D5受体的CHO细胞用冰冷的无Ca2+/Mg2+磷酸盐缓冲盐水冲洗并收获，然后造粒（500g，5分钟），再悬浮于25mMTris，5mMEDTA和5mMEGTA，pH7.5，并在液氮中冷冻细胞。解冻后，将细胞匀浆并以1,000g离心以除去细胞核和未破碎的细胞，随后将上清液以47,000g离心。然后用Tris，EGTA，EDTA洗涤膜沉淀，重悬于20mMHEPES，pH7.5,150mMNaCl，10mMMgCl2和1mMEDTA中，并在液氮中冷冻，然后在-70°下保存膜等分试样。C。然后将膜解冻并稀释到20mMHEPES，pH7.4,150mMNaCl，10mMMgCl2或1mMEDTA，10mMMgSO4中，在室温下以0.9ml的总体积进行结合反应1小时，并通过真空过滤停止。用3μMSCH23390（D1样拮抗剂）或3μM氟哌啶醇（D2样拮抗剂）评估非特异性结合。竞争结合实验使用11种浓度的PF-592379或7-OH-DPAT，一式两份。通过非线性最小二乘最小化将数据拟合到单点模型来确定IC50值，并且使用Cheng-Prusoff方程[3]计算Ki值。
动物实验：大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠（约8-10周和250g）在给药前至少2天用留置的颈静脉插管手术制备。在整个研究期间，大鼠可自由获取食物（大鼠饮食颗粒）和水。四只大鼠通过尾静脉静脉内给药（n=2）或通过口服给药（n=2）（两种途径2mg/kg，1mL/kg）接受PF-592379。在给药前和在颈静脉插管24小时内的时间点将血液样品（175μL）收集到肝素化管中，用肝素化盐水（100μL，10单位/mL）冲洗，并通过离心制备血浆。并储存在-20°C直至分析[1]。
参考文献：

[1].AttkinsN,etal.PharmacokineticsandelucidationoftheratesandroutesofN-glucuronidationofPF-592379,anoraldopamine3agonistinrat,dog,andhuman.Xenobiotica.2010Nov;40(11):730-42.

[2].WagerTT,etal.DopamineD3/D2ReceptorAntagonistPF-4363467AttenuatesOpioidDrug-SeekingBehaviorwithoutConcomitantD2SideEffects.ACSChemNeurosci.2017Jan18;8(1):165-177.

[3].CollinsGT,etal.LackofabusepotentialinahighlyselectivedopamineD3agonist,PF-592,379,indrugself-administrationanddrugdiscriminationinrats.BehavPharmacol.2012Jun;23(3):280-91.

PF-592379物理化学性质

分子式：C13H21N3O
分子量：235.33
储存条件：-20°C，密闭，干燥

PF-592379重点介绍

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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

PF-592379

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。