黛比奥0932

常用名：黛比奥0932

CAS号：1061318-81-7

英文名：Debio-0932

中文别名：N/A

黛比奥0932名称

中文名：黛比奥0932
英文名：2-[[6-(dimethylamino)-1,3-benzodioxol-5-yl]sulfanyl]-1-[2-(2,2-dimethylpropylamino)ethyl]imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine
英文别名：更多

黛比奥0932生物活性

描述：Debio0932是一种可口服的HSP90抑制剂,对HSP90α和HSP90β的IC50值分别为100和103nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HSP信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HSP研究领域>>癌症
靶点：

HSP90α:100nM(IC50)

HSP90β:103nM(IC50)

体外研究：Debio0932是一种口服有效的HSP90抑制剂,HSP90α和HSP90β的IC50分别为100和103nM。Debio0932(CUDC-305)与肿瘤HSP90复合物结合,平均IC50为48.8nM。Debio0932(1μM)促进癌细胞系中多种HSP90客户蛋白的降解。Debio0932还显示出针对40种癌细胞系(含有34种固体和6种血液肿瘤衍生系)的增殖的抑制活性,IC50范围为40至900nM(平均IC50,220nM)[1]。Debio0932与癌症来源的HSP90复合物强烈结合,H1975细胞的IC50为61.2nM,H1993细胞的IC50为74.2nM。Debio0932(CUDC-305,1μM)持续诱导NSCLC细胞系中的癌蛋白降解,其突变可赋予对厄洛替尼的抗性[3]。
体内研究：Debio0932(CUDC-305,30mg/kg,po)在携带肿瘤的裸鼠中显示出有利的药代动力学特征。Debio0932(160mg/kg,po)引起HSP90客户蛋白质的降解,抑制肿瘤生长,并且还延长了U87MG胶质母细胞瘤的各种动物模型中的存活。Debio0932(40,80或160mg/kg,po)也通过每隔一天(q2d)给药剂量依赖性地抑制U87MGsc肿瘤模型中的肿瘤生长[1]。Debio0932(80mg/kg,po)在第11天显着减轻牛皮癣,并减少银屑病异种移植模型中的表皮厚度[2]。Debio0932(CUDC-305)能够越过血脑屏障。Debio0932(80,120和160mg/kg,po)显示H1975皮下肿瘤模型中肿瘤生长的剂量依赖性抑制。Debio0932(160mg/kg,po)也在厄洛替尼耐药的H1975皮下肿瘤模型中促进抗肿瘤活性[3]。
激酶实验：COOH末端His标记的人HSP90α和HSP90β蛋白在大肠杆菌中表达。在不同浓度的测试物品（Debio0932）存在下，用纯化的HSP90α或HSP90β和FITC标记的格尔德霉素进行荧光偏振竞争结合测定。最终反应分别含有10和50nM标记的格尔德霉素和纯化的HSP90蛋白。测定缓冲液含有20mMHEPES（pH7.3），50mMKCl，1mMDTT，50mMMgCl2,20mMNa2MoO4和含有0.1mg/mL牛γ-球蛋白的0.01％NP40。在4℃温育24小时后，使用SynergyII平板读数器和背景扣除法测定极化度（mP）值[1]。
细胞实验：将人癌细胞系以每孔5,000至10,000个平板接种在具有培养基的96孔板中。然后将细胞与各种浓度的化合物（Debio0932）一起温育120小时。使用ATPlite试剂盒通过ATP含量测定评估生长抑制。简而言之，将25-μL细胞裂解溶液加入到每孔50μL无酚红培养基中以裂解细胞并稳定ATP。然后将25-μL底物溶液加入孔中，随后用TopCount液体闪烁分析仪测量发光。数值表示为相对于未处理对照中获得的百分比。使用具有S形剂量-反应曲线拟合的PRISM软件计算IC50值[1]。
动物实验：当植入后建立肿瘤时，将具有适当肿瘤大小的动物随机分配到不同的组中。Debio0932以30％Captisol配制，并基于每只动物的体重通过口服强饲法递送。对照组使用相同的剂量范例用载体（30％Captisol）处理。在联合研究中，紫杉醇或喜树碱-11在0.9％生理盐水中稀释，每周腹膜内注射两次[1]。
参考文献：

[1].BaoR,etal.CUDC-305,anovelsyntheticHSP90inhibitorwithuniquepharmacologicpropertiesforcancertherapy.ClinCancerRes.2009Jun15;15(12):4046-57.

[2].StenderupK,etal.Debio0932,aneworalHsp90inhibitor,alleviatespsoriasisinaxenografttransplantationmodel.ActaDermVenereol.2014Nov;94(6):672-6.

[3].BaoR,etal.Targetingheatshockprotein90withCUDC-305overcomeserlotinibresistanceinnon-smallcelllungcancer.MolCancerTher.2009Dec;8(12):3296-306.

黛比奥0932物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：654.8±65.0°Cat760mmHg
分子式：C22H30N6O2S
分子量：442.578
闪点：349.8±34.3°C
精确质量：442.215088
PSA：116.49000
LogP：4.32
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.659
储存条件：2-8℃

黛比奥0932英文别名

：CUDC-305,Debio0932
：2-(6-(dimethylamino)benzo[d][1,3]dioxol-5-ylthio)-1-(2-(neopentylamino)ethyl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine
：Debio-0932
：Debio0932

黛比奥0932重点介绍

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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

DaiBiAo0932

黛比奧0932

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。