SB-649868

常用名：SB-649868

CAS号：380899-24-1

英文名：SB-649868

中文别名：N/A

SB-649868名称

中文名：SB-649868
英文名：N-[[(2S)-1-[5-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]piperidin-2-yl]methyl]-1-benzofuran-4-carboxamide
英文别名：更多

SB-649868生物活性

描述：SB-649868是一种口服有效的选择性食欲素OX1和OX2受体拮抗剂(作用于OX1和OX2受体,pKi分别为9.4和9.5)。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>食欲素受体(OX受体)研究领域>>代谢疾病
靶点：

pKi:9.4(OX1),9.5(OX2)[1]

体外研究：SB-649868被鉴定为当时已知的体外有效的双重OX1和OX2受体拮抗剂之一(分别在OX1和OX2受体上pKi=9.4和9.5)[1]。SB-649868拮抗食欲素-A诱导的肌醇1磷酸(IP1)积累,具有以下pKB值(OX1=9.67;OX2=9.64)。SB-649868取代[3H]ACT-078573受体结合,具有以下pKi值：OX1=9.27;OX2=8.91。增加浓度的SB-649868(0.3nM-30nM)诱导食欲素-ACRC的向右移动,同时抑制激动剂功效,表明明显的不可克服的行为。对于OX1和OX2,计算的表观pKb值为9.67±0.03和9.64±0.07[2]。
体内研究：男性CD大鼠的药代动力学研究,以1mg/kg,静脉注射和3mg/kg,po进行,表明对于催眠剂具有优异的药代动力学特征,其中血浆中等清除率(Clp=24mL/min/kg),简称半衰期(<0.6小时)和低分布容积(Vss=1.1升/千克),具有优异的口服生物利用度(F=85％)和良好的血浆暴露(Cmax=333ng/mL)。在静脉内给药后1小时观察到脑血比(B/B)为0.1：1,基于在脑组织中体外观察到的较低组织结合,两个区室之间的预期分区一致的值(未结合的部分/对于血浆蛋白质,大脑=5.28％(未结合的部分/血浆=1.34％)。SB-649868,在注射OX-A前3小时以1,3和10mg/kg的剂量口服给药,引起剂量依赖性的OX-A诱导的梳理减少,如通过梳理的总时间和梳理次数所测量的(p<0.01,3和10mg/kgpo)[1]。通过使用[3H]ACT-078573的解离动力学研究,计算的长半衰期(t1/2)支持在OX1食欲素受体上SB-649868(t1/2=35.91min)的非可克服性特征。SB-649868在OX2食欲素受体上的长或中等长t1/2值(t1/2=8.09min)[2]。
细胞实验：用人OX1食欲素受体稳定转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞在Dulbecco改良的Eagle’s培养基F12火腿中培养，补充有10％胎牛血清（FBS），2mg/mL谷氨酰胺，600μg/ml遗传霉素，温度为37°C在95％空气和5％CO2的气氛中。用人OX2食欲素受体稳定转染的CHO细胞在补充有10％FBS，100单位/mL青霉素G，100单位/mL链霉素和400μg/mL遗传霉素的α-MEM中，在37℃，95％的气氛中培养。空气和5％的二氧化碳。使用IP-OneHTRF基于铽密码子的测定法测量IP1的累积。将OX1-CHO细胞以每孔1×104个细胞的细胞密度接种到白色384孔板中，并在5mM丁酸钠存在下培养24小时，同时以4×细胞密度接种OX2-CHO细胞。每孔104个细胞，并在培养基中培养24小时。在室温下洗涤Hank’s平衡盐溶液（HBSS），含有20mMHEPESpH7.4,50mM，LiCl和0.1％牛血清白蛋白（BSA）细胞与拮抗剂预温育45分钟，然后用激动剂处理60分钟在37°C。将检测试剂，IP1-d2示踪剂和抗IP1-穴状化合物在裂解缓冲液中稀释并加入细胞中。在室温下孵育60分钟后，使用具有100次闪光和400μs积分时间的EnvisionMultilabel闪光灯读数器测量615nm和665nm的时间分辨荧光[2]。
参考文献：

[1].DiFabioR,etal.Discoveryprocessandpharmacologicalcharacterizationofanoveldualorexin1andorexin2receptorantagonistusefulfortreatmentofsleepdisorders.BioorgMedChemLett.2011Sep15;21(18):5562-7.

[2].FaedoS,etal.FunctionalandbindingkineticstudiesmakeadistinctionbetweenOX1andOX2orexinreceptorantagonists.EurJPharmacol.2012Oct5;692(1-3):1-9.

SB-649868物理化学性质

分子式：C26H24FN3O3S
分子量：477.55000
精确质量：477.15200
PSA：107.17000
LogP：5.94120
储存条件：2-8℃

SB-649868合成线路

：

(S)-(2-(aminome…

380899-51-4

1-Benzofuran-4-…

380899-56-9

SB-649868

380899-24-1

：文献：GLAXOGROUPLIMITEDPatent:WO2009/34133A1,2009;Locationinpatent:Page/Pagecolumn20;WO2009/034133A1

SB-649868英文别名

：SB-649868

SB-649868重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

SB-649868

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。