KI696

常用名：KI696

CAS号：1799974-70-1

英文名：KI696

中文别名：N/A

KI696名称

中文名：KI696
英文名：KI696

KI696生物活性

描述：KI696是一种干扰Keap1/NRF2相互作用的高亲和力探针。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>KEAP1-Nrf2研究领域>>炎症/免疫研究领域>>代谢疾病
靶点：

Target:Keap1-NRF2[1]

体外研究：KI696(化合物7)对KEAP1Kelch结构域表现出非常高的亲和力(ITCKd=1.3nM,有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)除外(IC50=2.5μM),胆盐输出泵BSEP(IC50=4.0)μM)和磷酸二酯酶PDE3A(IC50=10μM),没有观察到显着的交叉反应性。在浓度高达10μM的情况下,KI696对BEAS-2B细胞没有观察到细胞毒性.KI696增加正常人支气管上皮细胞的NRF2核转位KI696增加转染非靶向siRNA的NHBE细胞中NRF2依赖性基因NQO1和GCLM的mRNA表达,而NRF2基因沉默显着降低化合物活性.KI696以NRF2依赖性方式增加NQO1活性。用tBHP明显治疗对细胞健康和外观有不利影响,同时在暴露于tBHP之前用1μMCI696预处理细胞,维持细胞形态与DMSO对照一致.KI696诱导ExpNRF2调节基因在COPD患者来源的支气管上皮细胞中的应用[1]。
体内研究：KI696以剂量依赖性方式诱导Nqo1,Ho-1,Txnrd1,Srxn1,Gsta3,Gclc基因中的每一个的表达,与37-(Nqo1),17-(Ho-1)的载体对照相比最大增加,在50μmol/kg剂量下发生9-(Txnrd1),28-(Srxn1),15-(Gsta3)和13-倍(Gclc)。EC50值分别为44.0,25.7,42.6,33.8,28.4和44.1μmol/kg,平均EC50值为36.4±3.4μmol/kg。KI696减弱臭氧诱导的肺部炎症。KI696恢复臭氧诱导的肺GSH水平的消耗。通过静脉输注给予大鼠10,35和50μmol/kg的KI696,在6小时输注中,血液中的稳态化合物浓度分别为407±44nM,946±50nM和1437±186nM。期。在给药后24小时暴露于臭氧导致抗氧化剂分子GSH的肺水平显着减少,其由KI696以剂量依赖性方式恢复[1]。
激酶实验：使用基于荧光偏振的竞争测定法在黑色384孔微孔板中测定对Kelch结构域-NRF2相互作用的抑制。每孔含有2nM5′-TAMRA-NRF2肽（AFFAQLQLDEETGEFL）和7nM人KEAP1（残基321-609）在50μL测定缓冲液（50mMTris-HClpH8.0,100mMNaCl，5mMMgCl2,2中）mM3-[（3-氯代丙基）二甲基氨基]-1-丙磺酸酯（CHAPS），1mMDTT，0.005％BSA，1％DMSO）。在室温下1小时后，使用BMGPherastarFS读板仪测量荧光偏振（激发485nm/发射520nm）。IC50值通过将数据拟合为四参数逻辑拟合来确定[1]。
细胞实验：将BEAS-2B细胞接种在384孔黑色透明底板中并孵育过夜（37℃，5％CO2）。在第2天，将板离心，并将50nL化合物（KI696）或对照加入细胞中48小时。在第4天，从平板吸出培养基，通过使用具有Complete，Mini，无EDTA蛋白酶抑制剂的1X裂解缓冲液制备粗细胞裂解物。裂解后，将板在室温下温育20分钟，制备MTT混合物用于测量NQO1活性。在Envision读板仪上分析样品，读取570nm处的吸光度，每隔10分钟读取5个单独的读数。通过动力学测量产物形成，并通过绘制吸光度相对于log[化合物]的随后的4参数拟合[1]来计算NQO1比活性诱导的pEC50。
动物实验：大鼠[1]为了检测KI696在氧化应激条件下的作用，通过IV输注在6小时内给予大鼠35μmol/kg的KI696（基因表达的大致平均EC50值），并且在24小时后暴露于臭氧（1小时3小时）。在臭氧暴露终止后15分钟，测量支气管肺泡灌洗液（BAL）中的总细胞，中性粒细胞和单核细胞的数量[1]。
参考文献：

[1].DaviesTG,etal.MonoacidicInhibitorsoftheKelch-likeECH-AssociatedProtein1:NuclearFactorErythroid2-RelatedFactor2(KEAP1:NRF2)Protein-ProteinInteractionwithHighCellPotencyIdentifiedbyFragment-BasedDiscovery.JMedChem.2016Apr28;59(8):3991-4006.

KI696物理化学性质

分子式：C28H30N4O6S
分子量：550.63
储存条件：2-8℃

KI696重点介绍

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KI696

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。