FN-1501

常用名：FN-1501

CAS号：1429515-59-2

英文名：FN-1501

中文别名：N/A

FN-1501名称

中文名：FN-1501
英文名：FN-1501

FN-1501生物活性

描述：FN-1501是一种有效的FLT3和CDK抑制剂,对CDK2/cyclinA,CDK4/cyclinD1,CDK6/cyclinD1和FLT3的IC50值分别为2.47,0.85,1.96,和0.28nM。FN-1501具有抗肿瘤的活性。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3研究领域>>癌症
靶点：

Cdk4/cyclinD1:0.85nM(IC50)

CDK6/cyclinD1:1.96nM(IC50)

cdk2/cyclinA:2.47nM(IC50)

FLT3:0.28nM(IC50)

体外研究：FN-1501是一种有效的FLT3和CDK抑制剂,CDK2/cyclinA,CDK4/cyclinD1,CDK6/cyclinD1和FLT3的IC50分别为2.47±0.21,0.85±0.28,1.96±0.08和0.28±0.01nM。FN-1501对几种肿瘤细胞有显着的抑制活性,如MGC803,RS4;11,MCF-7,HCT-116和NCI-H82,GI50分别为0.37±0.04,0.05±0.01,2.84±0.25,0.09±分别为0.04,0.11±0.02nM[1]。
体内研究：FN-1501具有有效的抗肿瘤活性,对正常淋巴细胞的细胞毒性很小,ICR小鼠的LD50为185.67mg/kg。FN-1501(15。30或40mg/kg/d,iv)剂量依赖性地显着抑制MV4-11细胞接种的异种移植小鼠中肿瘤的生长[1]。
激酶实验：在反应缓冲液（20mMHEPESpH7.5,10mMMgCl2,1mMEGTA，0.02％Brij35,0.02mg/mLBSA，0.1mMNa3VO4,2mMDTT，1％DMSO）中测定CDK和FLT3的活性。室温下最终ATP浓度为10mM。然后通过声学技术将溶解在指定剂量的100％DMSO中的FLT3递送到激酶反应混合物中，并在室温下温育20分钟。在加入10μM[γ-33P]ATP（比活度10Ci/μL）以引发反应后，反应在25℃下进行120分钟。通过滤膜结合方法检测激酶活性。通过Prism[1]获得IC50值和曲线拟合。
细胞实验：人AML细胞系MV4-11在含有10％FBS的IMDM培养基中培养，并补充有2％L-谷氨酰胺和1％青霉素/链霉素。将MV4-11细胞系在37℃，5％CO2的培养基中维持。进行FN-1501对MV4-11增殖的作用。将细胞在96孔培养板（10000细胞/孔）中培养。将各种浓度的FN-1501加入板中。用FN-1501处理72小时后测定细胞增殖。使用CellTiter-Glo测定法测量细胞活力，并在多标记读数器中测量发光。将数据标准化为对照组（DMSO）并表示为三次独立测量的平均值，标准误差<20％。使用Prism5.0[1]计算IC50值。
动物实验：小鼠[1]将6周龄雌性nu/nu小鼠圈养在无特定病原体的设施中。在植入之前，在指数生长期间收获细胞。将PBS中的500万个MV4-11细胞配制成与Matrigel的1：1混合物，并注射到每只nu/nu小鼠右侧的皮下空间中。当MV4-11肿瘤达到100-200mm3的大小时，开始每日静脉内注射。然后将动物随机分成8只小鼠的治疗组，每组用于功效研究，并给予FN-1501（0,15,30或40（mg/kg）/d）或阿糖胞苷（50（mg/kg）/d）。）。将化合物（FN-1501等）溶于PEG400（25％），乙醇（3.7％），葡萄糖（5％）和乙酸/乙酸钠缓冲液（pH4.5,7.5％）的溶液中。在治疗期间使用游标卡尺每3天测量肿瘤生长。体积计算如下：肿瘤体积=a×b2/2，其中a是长直径，b是短直径。肿瘤生长抑制（GI）的百分比计算如下：GI=100％×{1-[（肿瘤体积-用于化合物治疗组的肿瘤体积）/（肿瘤体积-用于载体治疗组的肿瘤体积初始））]}。肿瘤百分比回归（PTR）计算如下：PTR=100％×（肿瘤体积初始-肿瘤体积最终）/（肿瘤体积初始）[1]。
参考文献：

[1].WangY,etal.Discoveryof4-((7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide(FN-1501),anFLT3-andCDK-KinaseInhibitorwithPotentiallyHighEfficiencyagainstAcuteMyelocyticLeukemia.JMedChem.2018Feb22;61(4):1499-1518.

FN-1501物理化学性质

分子式：C22H25N9O
分子量：431.49
储存条件：2-8℃

FN-1501重点介绍

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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。

FN-1501

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。