GSK356278

常用名：GSK356278

CAS号：720704-34-7

英文名：GSK-356278

中文别名：N/A

GSK356278名称

英文名：5-[5-[(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-ethyl-N-(oxan-4-yl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
英文别名：更多

GSK356278生物活性

描述：GSK356278是一种有效,选择性,具有口服活性和可透过血脑屏障的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,对人PDE4A,PDE4B和PDE4D的pIC50值分别为8.6、8.8和8.7。GSK356278具有抗炎活性,并具有抗焦虑和增强认知的作用。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸二酯酶(PDE)研究领域>>炎症/免疫研究领域>>神经疾病
靶点：

PDE4A:8.6(pIC50)

PDE4B:8.8(pIC50)

PDE4D:8.7(pIC50)

体外研究：GSK356278与[3H]rolipram竞争高亲和力rolipram结合位点(HARBS),pKi为8.6,与酵母膜表达的重组人PDE42B酶竞争[1]。GSK356278与PKI分别为7.9、7.8、8.4和8.5的大鼠、小鼠、狨猴和雪貂的HARB结合[1]。GSK356278抑制LPS诱导的人全血TNF-α释放,pIC50为7.6[1]。
体内研究：GSK356278(0.003-30mg/kg；p.o.)在暴露于不会诱导异食癖动物喂养的环境中显示出抗炎活性[1]。GSK356278(0.1-0.1mg/kg；p.o.)在非人类灵长类动物的焦虑模型中证明了在不诱发呕吐的情况下焦虑的有效性[1]。GSK356278(0.03、0.1、0.3和1.0mg/kg4次剂量,持续6周；p.o.)提高了非人灵长类物体检索试验的性能[1]。口服给药(大鼠1,猴子0.2mg/kg)后,GSK356278表现出口服生物利用度(大鼠91%,猴子23%)和Cmax(大鼠205,猴子41nM)[1]。GSK356278表现出终末消除半衰期(大鼠2.2,猴子1.5小时),这是由于静脉给药(大鼠1,猴子0.2毫克/千克)后,血液清除率适中(大鼠40只,猴子16毫升/分钟/公斤)加上分布量(大鼠6.3,猴子2.1升/公斤)[1]。动物模型：雄性Lewis大鼠(320-400g)给予脂多糖(LPS)[1]剂量：0.003-3mg/kg给药：在LPS激发前30minP.o.给药结果：中性粒细胞水平呈剂量依赖性降低,ED50为0.09mg/kg。动物模型：雄性CD大鼠[1]剂量：1mg/kg(药代动力学分析)给药：静脉注射和静脉给药。给药结果：口服生物利用度(91%),Cmax(205nM),T1/2(2.2小时)。
参考文献：

[1].RutterAR,et,al.GSK356278,apotent,selective,brain-penetrantphosphodiesterase4inhibitorthatdemonstratesanxiolyticandcognition-enhancingeffectswithoutinducingsideeffectsinpreclinicalspecies.JPharmacolExpTher.2014Jul;350(1):153-63.

GSK356278物理化学性质

分子式：C21H25N7O2S
分子量：439.53400
精确质量：439.17900
PSA：132.02000
LogP：3.82920

GSK356278英文别名

：unii-1qta9p992c

GSK356278重点介绍

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GSK356278

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。