NPS-1034

常用名：NPS-1034

CAS号：1221713-92-3

英文名：NPS-1034

中文别名：N/A

NPS-1034名称

中文名：NPS-1034
英文名：N-(4-(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-1H-pyrazole-4-carboxamide
英文别名：更多

NPS-1034生物活性

描述：NPS-1034是AXL和MET的双重抑制剂,其IC50值分别为10.3和48nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Met的/HGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>TAMReceptor研究领域>>癌症
靶点：

IC50:10.3nM(AXL),48nM(MET)[1]

体外研究：NPS-1034是AXL和MET的双重抑制剂,IC50分别为10.3和48nM.HCC827/ER细胞中AXL的表达和活性显着增加,NPS-1034处理有效抑制其酪氨酸磷酸化[1]。NPS-1034抑制MKN45和SNU638细胞系的活力,其高度表达MET基因和p-MET(磷酸化MET),IC50值分别为112.7和190.3nmol。相反,NPS-1034抑制AGS,KATOIII,NCI-N87,MKN1,MKN28和MKN74细胞活力,IC50值范围为1μmol至大于10μmol。在MKN45细胞中用NPS-1034处理后,MET磷酸化显着降低,但在MKN28细胞中则没有。NPS-1034在AGS和MKN1细胞系中抑制肝细胞生长因子(HGF)刺激的MET自身磷酸化(Y1234/1235),IC50值分别<10和<50nmol。HGF诱导的MET磷酸化被50nmolNPS-1034完全抑制[2]。
体内研究：NPS-1034抑制肿瘤增殖,其高度表达p-MET。NPS-1034治疗诱导肿瘤血管形成的明显减少。在用NPS-1034处理的小鼠的肿瘤切片中,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达降低。NPS-1034治疗的小鼠几乎没有体重减轻,表明NPS-1034通常耐受良好[2]。
细胞实验：为了进行MTT测定，将细胞（0.5×104/孔）接种在96孔无菌塑料板中并使其附着过夜。将细胞暴露于含有1％FBS的培养基中的不同剂量的NPS-1034。72小时后，向每个孔中加入15μLMTT溶液（5mg/mL）并将板温育4小时。用100μL10％（w/v）SDS溶液溶解结晶甲，24小时。使用酶标仪[1]用分光光度法读取595nm处的吸光度。
动物实验：使用雌性严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠（17至20g，6周龄）。通过将Matrigel中的5×106个细胞植入小鼠侧腹来培养肿瘤。当肿瘤已经用载体对照或NPS-1034（10mg/kg，一周5天）达到50至100mm3的体积时，开始每组5只小鼠的治疗。NPS-1034口服给药。在指定的一天停止治疗，随后对小鼠进行肿瘤复发。为了测量肿瘤大小，用卡尺测量肿瘤的长度（L）和宽度（W），并且肿瘤体积（TV）计算为TV=（L×W2）/2。根据供应商的说明，使用特异性一抗，EnVisionPlus染色试剂盒和APO-Direct末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记试剂盒进行免疫组织化学染色。通过在×40放大倍数下在5个任意选择的视野中计数免疫阳性细胞来进行切片染色的定量分析[1]。
参考文献：

[1].RhoJK,etal.METandAXLinhibitorNPS-1034exertsefficacyagainstlungcancercellsresistanttoEGFRkinaseinhibitorsbecauseofMETorAXLactivation.CancerRes.2014Jan1;74(1):253-62.

[2].ShinJS,etal.NPS-1034,anovelMETinhibitor,inhibitstheactivatedMETreceptoranditsconstitutivelyactivemutants.InvestNewDrugs.2014Jun;32(3):389-99.

NPS-1034物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C31H23F2N5O3
分子量：551.543
精确质量：551.176880
PSA：93.94000
LogP：5.61
外观性状：粉末
折射率：1.695
储存条件：-20℃

NPS-1034英文别名

：2-(4-Fluorophenyl)-N-{3-fluoro-4-[(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl}-1,5-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
：2-(4-fluoro-phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxylicacid[3-fluoro-4-(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)-phenyl]-amide
：1H-Pyrazole-4-carboxamide,2-(4-fluorophenyl)-N-[3-fluoro-4-[(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl]-2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-
：NPS-1034

NPS-1034重点介绍

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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

NPS-1034

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。