A-485

常用名：A-485

CAS号：1889279-16-6

英文名：A 485

中文别名：N/A

A-485名称

中文名：A-485
英文名：A-485

A-485生物活性

描述：A-485是p300/CBP的强效选择性催化抑制剂,对p300和CBP的IC50值分别为9.8nM和2.6nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域信号通路>>表观遗传学>>组蛋白乙酰转移酶研究领域>>癌症
靶点：

IC50:9.8nM(p300),2.6nM(CBP)[1]

体外研究：用A-485处理前列腺腺癌PC-3细胞3小时导致H3K27Ac的剂量依赖性降低,半数最大有效浓度(EC50)为73nM。用A-485治疗不会改变p300或CBP蛋白水平。在血液肿瘤中观察到最广泛的敏感性,其中A-485在大多数多发性骨髓瘤细胞系中以及在急性髓性白血病细胞系和非霍奇金淋巴瘤细胞系中显示出强效活性。在所有五种前列腺癌细胞系中,A-485诱导H3K27Ac的相当减少。用A-485处理雄激素依赖性LnCaP-FGC细胞系减弱了二氢睾酮(DHT)刺激的前列腺特异性抗原(PSA)表达[1]。
体内研究：在SCID雄性小鼠中建立肿瘤后,每天两次腹膜内注射A-485在给药21天后诱导54％的肿瘤生长抑制(与载体对照相比,P<0.005)。此外,在荷瘤动物中,用A-485给药7天后,在给药后3小时诱导MYC和AR依赖性基因SLC45A3的mRNA水平降低,并且(对于MYC)蛋白质降低。水平,表明A-485在体内抑制p300介导的转录活性。然而,在第7天给药后16小时,与3小时相比,血浆和肿瘤中的A-485药物水平降低。A-485诱导适度的9％体重减轻,并且在完成A-485给药方案后动物迅速恢复[1]。
细胞实验：将细胞系接种在96孔或384孔板中并使其粘附24小时。然后用A-485处理细胞3天，4天或5天。实验一式三份进行，并且根据制造商的推荐使用CellViabilityAssay测定活细胞的分数。对于胸苷掺入测定，将细胞用A-485处理1,2,3或4天。在该时间点之前二十四小时，加入氚标记的胸苷并将细胞再孵育24小时。然后在滤板上分离基因组DNA[1]。
动物实验：在该研究中使用LuCap-77CR前列腺PDX模型。将供体肿瘤解离并在第0天以0.2mL的体积将其作为布里（1：2）注射到16周龄雄性CB-17SCID小鼠的右胁腹中。肿瘤在接种后第26天大小匹配，平均肿瘤体积为211±3（SEM）mm3，从第28天开始给药。使用基于肿瘤体积的Studylog软件将小鼠随机分成治疗组。在SCID小鼠中建立LuCap-77CR异种移植肿瘤，并且给动物服用A-485，持续7天。最终剂量后3小时，收获肿瘤并在干冰上快速冷冻[1]。
参考文献：

[1].LaskoLM,etal.Discoveryofaselectivecatalyticp300/CBPinhibitorthattargetslineage-specifictumours.Nature.2017Oct5;550(7674):128-132.

A-485物理化学性质

分子式：C25H24F4N4O5
分子量：536.48
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

A-485重点介绍

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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

A-485

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。