Gosogliptin

常用名：Gosogliptin

CAS号：869490-23-3

英文名：Gosogliptin

中文别名：N/A

Gosogliptin名称

中文名：Gosogliptin
英文名：(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-[(2S,4S)-4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)pyrrolidin-2-yl]methanone
英文别名：更多

Gosogliptin生物活性

描述：Gosogliptin是一种有效的选择性二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>二肽基肽酶研究领域>>代谢疾病
靶点：

DPP-IV[1][2]

体外研究：Gosogliptin(PF-00734200)是一种有效的口服活性,选择性和竞争性的DPP-IV抑制剂,该酶主要负责降解肠促胰岛素肽GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽。Gosogliptin比DPP家族的其他成员(DPP-2,DPP-3,DPP-8和DPP-9)和相关的丝氨酸蛋白酶,成纤维细胞活化蛋白,氨肽酶P和丙基寡肽酶具有200倍以上的选择性,具有相似催化活性的酶。当给大鼠,狗和猴口服施用时,Gosogliptin表现出对血浆DPP-4活性的快速和可逆抑制。在各种非临床模型中,Gosogliptin刺激胰岛素分泌并改善葡萄糖耐量[2]。
体内研究：本研究的目的是表征[14C]Gosogliptin在Sprague-Dawley(SD)大鼠,比格犬和人类中的代谢,药代动力学和排泄。向完整SD大鼠(5mg/kg),比格犬(5mg/kg)和人(20mg)口服施用单剂量的[14C]Gosogliptin。向SD大鼠单次口服[14C]Gosogliptin后,在给药后168小时的尿液,粪便和笼子洗涤中回收了97.1％的给药放射性的总平均值。在粪便中回收的平均累积剂量为66.0％。尿液中的平均累积排泄量为30.8％。大约95％的排泄放射性恢复发生在最初的48小时内。胆管插管大鼠的给药放射性平均总回收率为29.5％,尿液为62.0％。在放射性排泄模式中没有观察到性别相关的差异[2]。
激酶实验：使用化学抑制和在重组P450同工酶中温育进行研究以鉴定负责形成M5的P450同种型。用以下各种抑制剂进行抑制研究：呋喃茶碱（CYP1A2为10μM），磺胺苯丙胺（CYP2C9为10μM），奎尼丁（CYP2D6为10μM），（+）N-3-苄基苯呋喃（CYP2C19为10μM），和酮康唑（CYP3A4为1μM）。用NADPH（1.3mM）在1.5mL塑料Eppendorf管中一式两份地进行孵育（1ml），在37℃下在振荡水浴中打开空气。在加入NADPH之前，将样品在37℃下预孵育5分钟。每次孵育包含微粒体（2mg/mL蛋白质），100mM磷酸钾缓冲液（pH7.4），10mMMgCl2,10μMGosogliptin（PF-00734200）和上述抑制剂之一。还制备没有抑制剂的对照样品。在存在和不存在P450特异性抑制剂的情况下，使用标记物底物（各自10μM）的额外对照用于确认抑制结果，并包括非那西丁（CYP1A2），甲苯磺丁脲（CYP2C9），（S）-表白霉素（CYP2C19），右美沙芬（CYP2D6）和睾酮（CYP3A4）。在0和30分钟时，用等体积的冰冷乙腈淬灭孵育。然后将样品置于冰上15分钟以使蛋白质沉淀，随后在1800g下离心5分钟。从每个样品中取出等分试样并注入HPLC/MS系统[2]。
动物实验：大鼠[2]给予一组SD大鼠（n=3/性别）单次5mg/kg口服剂量的[14C]Gosogliptin用于质量平衡研究。对于胆汁排泄实验，另一组两只雄性和两只雌性胆管插管的大鼠以相似的方式给予单次5mg/kg口服剂量的[14C]Gosogliptin。在剂量施用前一天将剂量配制成0.5％甲基纤维素中的悬浮液。每只大鼠接受约60μCi放射性标记物质的剂量。在0至8,8至24,24至48,48至72,72至96,96至120,120至144和144至168小时之间间隔从完整动物收集尿液和粪便7天。剂量。在给药后0至24小时收集第一粪便样品。在给药后0-，8-，24-和24-48小时间隔从胆管插管动物收集胆汁和尿液样品。记录尿液和胆汁样品的体积，并将所有生物样品储存在-20℃直至分析。为了测定药代动力学参数和鉴定循环代谢物，给予第三组颈静脉插管大鼠（n=10/性别）口服剂量为5mg/kg[14C]Gosogliptin。在肝素化（肝素锂抗凝血剂）管中，在给药后0.5,1,2,4和8小时收集来自每只性别的两只动物的血液。将血液样品以1000g离心10分钟以获得血浆。将血浆转移到干净的管中并在-20℃下储存直至分析。
参考文献：

[1].DaiH,etal.ThepharmacokineticsofPF-734200,aDPP-IVinhibitor,insubjectswithrenalinsufficiency.BrJClinPharmacol.2011Jul;72(1):85-91.

[2].SharmaR,etal.Metabolism,excretion,andpharmacokineticsof((3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)((2S,4S)-4-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)pyrrolidin-2-yl)methanone,adipeptidylpeptidaseinhibitor,inrat,dogandhuman.DrugMetabDispos.2012Nov;40(11):2143-61.

Gosogliptin物理化学性质

分子式：C17H24F2N6O
分子量：366.40900
精确质量：366.19800
PSA：64.60000
LogP：0.46630
储存条件：-20°C，密闭，干燥

Gosogliptin英文别名

：unii-gi718uo477
：gosogliptin

Gosogliptin重点介绍

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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

Gosogliptin

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。